Vitamin D-ersättning hos insulinresistenta sydasiater (VITALITY)

Kardiometabolisk risk hos sydasiater

Incident Cardiovascular Disease (CVD) inom den sydasiatiska diasporan har misslyckats med att minska parallellt med andra migrantgrupper. Förekomsten av kranskärlssjukdom hos medelålders sydasiater, 50 % högre än brittisk bakgrund, är oroande och lägger en växande socioekonomisk börda på samhällen och vårdgivare. Samordnade ansträngningar för att erkänna och hantera tidig CVD-risk inom denna mycket känsliga grupp är avgörande för att ihållande ojämlikhet i hälsa ska kunna åtgärdas på ett adekvat sätt. Betydande variation i hjärt-kärlsjukdom innebär differentiell interaktion mellan riskfaktorer över populationer eller närvaron av ytterligare faktorer som står för ökad risk. Metaboliska tillstånd som är vanliga i sydasiater och kännetecknas av insulinresistens, glukosrubbningar och dyslipidemi kan vara nyckeln till att åtgärda observerade CVD-skillnader. Typ 2-diabetes mellitus (T2DM) utvecklas tidigt hos sydasiater och en gång etablerad medför det en hög risk för vaskulär dödlighet. Prediabetes är vanligare hos sydasiater och associerar självständigt med vaskulär och diabetesrisk. Etnisk predisposition för central fetma och dess metabola konsekvenser är helt klart viktigt för att bestämma risken för hjärt-kärlsjukdom, men även i kombination med andra faktorer (t. social-ekonomisk deprivation, rökning, blodtryck) inte helt redogör för observerade variationer i vaskulära händelser mellan grupper. Antaganden om att kulturell inkompatibilitet och läkemedelsefterlevnad påverkar CVD-resultaten är till stor del ogrundade, vilket innebär att oidentifierade faktorer bidrar till ökad risk hos sydasiater.

D-vitaminbrist (VDD)

Det har funnits ett återuppvaknande av intresse för erkännande och behandling av VDD bortom etablerade roller i metabolisk bensjukdom. Epidemiologiska studier implicerar vitamin D och kalciumhomeostas i en uppsjö av icke-skelett immunbaserade kroniska sjukdomar. Föreslagna mekanismer som står för dessa pleiotropa verkningar fokuserar på välkarakteriserade in vitro immunmodulerande effekter, intracellulär kalciumsignalering och det senaste upptäckten att vitamin D-receptorn är allestädes närvarande. Den framväxande vetenskapen som kopplar samman biokemisk brist, molekylära eller cytokinsvar och sjukdomspatogenes är väl granskad. VDD verkar predisponera för vaskulär, reumatisk och neuropatisk inflammation, hypertoni, metabolt syndrom och ateroskleros.

Data från stora observationskohorter och studier utformade för benrelaterade resultat visar konsekvent omvända samband mellan (1) serum 25-hydroxi-kolekalciferol (25(OH)VitD) och utbredd T2DM/CVD eller omvänt, (2) tillskott och incidenter av alla orsaker dödlighet. Baseline serum 25(OH)VitD förutsäger framtida glykemisk status, medan VDD associeras med markörer för insulinresistens, kranskärlsförkalkning, aortastelhet, vänsterkammarmassa, endoteldysfunktion och hypertoni. Diabetesrelaterade mikro- och makrovaskulära komplikationer kan förvärras av VDD.

Rapporterade vitamin D-interventionsstudier har hittills begränsats av små provstorlekar, otillräcklig ersättning och korta interventionstider. Variabiliteten av studiepopulationer, doseringsregimer och effektmått har gjort det svårt att jämföra tillgängliga interventionsdata, eftersom metaboliska resultattrender definitivt gynnar förbättrad insulinkänslighet och verkan. En studie som använde 700 IUD3 dagligen i två år, visade glukosreduktion i IFG jämförbar med intensiv livsstilsintervention i Diabetes Prevention Project.

Omvänt misslyckades WHI-studien med att visa några vitamin D-effekter på vare sig glykemiska eller blodtrycksresultat med en möjligen subterapeutisk 400 IE daglig ersättning som ökade serum 25(OH)vitamin D med i genomsnitt 7nmol/l. I avsaknad av väldesignade tilläggsförsök, fortsätter de starkaste bevisen att ligga hos prospektiva associationsstudier som varken kan bekräfta kausalitet eller utesluta störande influenser.

Den optimala vitamin D-nivån definieras som >75nmol/l, adekvat nivå 50-75nmol/l, suboptimal 25-50nmol/l och bristfällig <25nmol/l.

Den sydasiatiska VDD-fenotypen

Det är troligt att förekomsten av T2DM och hjärt-kärlsjukdom hos sydasiater är direkt relaterad till suboptimal vitamin D-status. Denna population är idealisk för prospektiva fenotypnings- och interventionsförsök eftersom den fortfarande är den största reservoaren av endemisk VDD i Storbritannien (Leicester populationsdata: 72 % 25(OH) Vitamin D < 20 nmol/l).

Erkända orsaker till VDD-känslighet hos sydasiater inkluderar 1) hudhy, 2) brist på exponering för solljus, 3) vegetarianism och 4) vitaminbindning i fettvävnad, även om det överraskande nog saknas bevis som stöder en specifik doseringsregim i denna vitamin D-utarmning. befolkning. Konsensusalgoritmer för ersättning baserade huvudsakligen på benrelaterade resultat hos kaukasier är osannolikt att på ett adekvat sätt ta itu med VDD hos sydasiater, och inte heller associerade kardiometaboliska effekter baserat på de för närvarande tillgängliga försöksbevisen. Utsikten till vitamin D-tillskott som en potentiell intervention för både diabetes och andra kardiovaskulära riskfaktorer har betydande folkhälsokonsekvenser. Långt ifrån en etnisk minoritetsnisch, kommer VDD-prevalensen att öka i linje med västerländska fetmetrender. Det är därför absolut nödvändigt att utredarna avgör potentialen för denna enklaste behandling för att förebygga kardiometabola sjukdomar.