Náhrada vitaminu D u inzulinově rezistentních obyvatel jižní Asie (VITALITY)

Kardiometabolické riziko u Jihoasijců

Výskyt kardiovaskulárních onemocnění (CVD) v jihoasijské diaspoře se nepodařilo snížit souběžně s ostatními skupinami migrantů. Výskyt koronárních onemocnění u lidí středního věku v jižní Asii, o 50 % vyšší než v Británii, znepokojuje a představuje rostoucí socioekonomickou zátěž pro komunity a poskytovatele zdravotní péče. Pokud mají být přetrvávající nerovnosti v oblasti zdraví adekvátně řešeny, je nezbytné společné úsilí o rozpoznání a zvládnutí časného rizika KVO v rámci této vysoce citlivé skupiny. Významné variace v CVD implikují rozdílnou interakci rizikových faktorů mezi populacemi nebo přítomnost dalších faktorů, které zvyšují riziko. Metabolické stavy převládající u Jihoasijců a charakterizované inzulinovou rezistencí, poruchami glukózy a dyslipidémií mohou být klíčem k řešení pozorovaných rozdílů v CVD. Diabetes mellitus 2. typu (T2DM) se rozvíjí časně u jihoasijských obyvatel a jakmile se ustálí, nese vysoké riziko vaskulární mortality. Prediabetes je častější u Jihoasijců a nezávisle souvisí s vaskulárním rizikem a rizikem diabetu. Etnická predispozice k centrální obezitě a jejím metabolickým důsledkům je jednoznačně důležitá při určování rizika KVO, ale i v kombinaci s dalšími faktory (např. sociálně-ekonomická deprivace, kouření, krevní tlak) zcela neodpovídá pozorovaným variacím vaskulárních příhod mezi skupinami. Předpoklady, že kulturní inkompatibilita a dodržování medikace ovlivňují výsledky KVO, jsou do značné míry nepodložené, což naznačuje, že neidentifikované faktory přispívají ke zvýšenému riziku u Jihoasijců.

Nedostatek vitaminu D (VDD)

Došlo k oživení zájmu o rozpoznání a léčbu VDD nad rámec zavedených rolí v metabolickém onemocnění kostí. Epidemiologické studie ukazují, že homeostáza vitaminu D a vápníku je součástí velkého množství neskeletálních chronických onemocnění založených na imunitě. Navrhované mechanismy odpovědné za tyto pleiotropní účinky se zaměřují na dobře charakterizované in vitro imunomodulační účinky, intracelulární vápníkovou signalizaci a nedávné zjištění, že receptor vitamínu D je všudypřítomný. Vznikající věda spojující biochemický deficit, molekulární nebo cytokinové reakce a patogenezi onemocnění je dobře zhodnocena. Zdá se, že VDD predisponuje k vaskulárním, revmatickým a neuropatickým zánětům, hypertenzi, metabolickému syndromu a ateroskleróze.

Údaje z velkých observačních kohort a studií navržených pro výsledky související s kostmi konzistentně prokazují inverzní vztahy mezi (1) sérovým 25-hydroxy-cholekalciferolem (25(OH)VitD) a převládajícím T2DM/CVD nebo naopak (2) suplementací a incidenty ze všech příčin úmrtnost. Základní sérum 25(OH)VitD předpovídá budoucí glykemický stav, zatímco VDD souvisí s markery inzulinové rezistence, koronární kalcifikace, ztuhlosti aorty, hmoty levé komory, endoteliální dysfunkce a hypertenze. Mikro a makrovaskulární komplikace související s diabetem mohou být zhoršeny VDD.

Hlášené intervenční studie vitaminu D byly dosud omezeny malou velikostí vzorků, neadekvátní náhradou a krátkou dobou intervence. Zatímco variabilita studovaných populací, dávkovacích režimů a koncových bodů ztížila srovnání dostupných intervenčních údajů, protože trendy metabolických výsledků rozhodně upřednostňují zvýšenou citlivost a účinek na inzulín. Jedna studie s použitím 700 IUD3 denně po dobu dvou let prokázala snížení glukózy v IFG srovnatelné s intenzivní intervencí životního stylu v rámci projektu Diabetes Prevention Project.

Naopak studie WHI neprokázala žádné účinky vitaminu D na výsledky glykemie nebo krevního tlaku s možnou subterapeutickou 400 IU denní náhradou, která zvýšila sérový 25(OH)vitamín D v průměru o 7 nmol/l. Vzhledem k absenci dobře navržených studií suplementace zůstávají nejsilnější důkazy prospektivní asociační studie, které nemohou ani potvrdit kauzalitu, ani vyloučit matoucí vlivy.

Optimální hladina vitaminu D je definována jako >75nmol/l, adekvátní hladina 50-75nmol/l, suboptimální 25-50nmol/l a deficitní <25nmol/l.

Jihoasijský fenotyp VDD

Je pravděpodobné, že prevalence T2DM a CVD u Jihoasijců přímo souvisí se suboptimálním stavem vitaminu D. Tato populace je ideální pro prospektivní fenotypizaci a intervenční studie, protože zůstává největším rezervoárem endemického VDD ve Spojeném království (údaje o populaci Leicesteru: 72 % 25(OH) vitaminu D < 20 nmol/l).

Mezi uznávané příčiny náchylnosti k VDD u Jihoasijců patří 1) pleť, 2) nedostatek slunečního záření, 3) vegetariánství a 4) sekvestrace vitamínů v tukové tkáni, ačkoli překvapivě neexistuje dostatek důkazů podporujících specifický režim dávkování u tohoto nedostatku vitamínu D populace. Je nepravděpodobné, že by konsenzuální algoritmy pro náhradu založené převážně na výsledcích souvisejících s kostmi u bělochů adekvátně řešily VDD u Jihoasijců, ani ve skutečnosti související kardio-metabolické účinky na základě aktuálně dostupných důkazů ze studií. Vyhlídka na suplementaci vitaminu D jako potenciální intervenci jak u diabetu, tak u dalších kardiovaskulárních rizikových faktorů má značný dopad na veřejné zdraví. Prevalence VDD, která je daleko od výklenku etnických menšin, bude stoupat v souladu se západními trendy obezity. Je proto nezbytné, aby výzkumníci určili potenciál této nejjednodušší léčby v prevenci kardio-metabolických onemocnění.