Замена витамина D у резистентных к инсулину жителей Южной Азии (VITALITY)

Кардио-метаболический риск у выходцев из Южной Азии

Заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) среди южноазиатской диаспоры не снизилась параллельно с другими группами мигрантов. Уровень заболеваемости коронарной болезнью у жителей Южной Азии среднего возраста, на 50% выше, чем в Великобритании, вызывает обеспокоенность и создает растущее социально-экономическое бремя для сообществ и поставщиков медицинских услуг. Согласованные усилия по распознаванию и управлению ранним риском сердечно-сосудистых заболеваний в этой высоко восприимчивой группе необходимы для адекватного решения сохраняющихся неравенств в отношении здоровья. Значительная вариабельность сердечно-сосудистых заболеваний предполагает различное взаимодействие факторов риска в разных популяциях или наличие дополнительных факторов, объясняющих повышенный риск. Метаболические состояния, распространенные у выходцев из Южной Азии и характеризующиеся резистентностью к инсулину, нарушениями уровня глюкозы и дислипидемией, могут иметь ключевое значение для устранения наблюдаемых различий в отношении сердечно-сосудистых заболеваний. Сахарный диабет 2-го типа (СД2) рано развивается у выходцев из Южной Азии и после его установления сопряжен с высоким риском сосудистой смертности. Предиабет чаще встречается у выходцев из Южной Азии и независимо связан с сосудистым риском и риском диабета. Этническая предрасположенность к центральному ожирению и его метаболическим последствиям явно важна для определения риска сердечно-сосудистых заболеваний, но даже в сочетании с другими факторами (например, социально-экономическая депривация, курение, кровяное давление) не может полностью объяснить наблюдаемые различия в сосудистых событиях между группами. Предположения о том, что культурная несовместимость и соблюдение режима приема лекарств влияют на исходы сердечно-сосудистых заболеваний, в значительной степени необоснованны, подразумевая, что неустановленные факторы способствуют повышенному риску у выходцев из Южной Азии.

Дефицит витамина D (ВДД)

Возродился интерес к распознаванию и лечению ДВБ, помимо установленной роли в метаболическом заболевании костей. Эпидемиологические исследования указывают на причастность гомеостаза витамина D и кальция к множеству хронических заболеваний, не связанных со скелетной иммунной системой. Предлагаемые механизмы, объясняющие эти плейотропные действия, сосредоточены на хорошо охарактеризованных иммуномодулирующих эффектах in vitro, внутриклеточной передаче сигналов кальция и недавних открытиях, что рецептор витамина D является повсеместным. Появляющаяся наука, связывающая биохимический дефицит, молекулярные или цитокиновые реакции и патогенез заболевания, хорошо изучена. VDD предрасполагает к сосудистому, ревматическому и нейропатическому воспалению, гипертонии, метаболическому синдрому и атеросклерозу.

Данные крупных обсервационных когорт и исследований, разработанных для исходов, связанных с костной тканью, постоянно демонстрируют обратную зависимость между (1) уровнем 25-гидроксихолекальциферола (25(OH)VitD) в сыворотке и распространенностью СД2/ССЗ или, наоборот, (2) приемом добавок и возникновением всех причин смертность. Базовый уровень 25(OH)VitD в сыворотке предсказывает будущий гликемический статус, в то время как VDD ассоциируется с маркерами инсулинорезистентности, коронарной кальцификации, жесткости аорты, массой левого желудочка, эндотелиальной дисфункцией и гипертензией. Связанные с диабетом микро- и макрососудистые осложнения могут усугубляться ДВЗ.

Сообщаемые интервенционные исследования витамина D до сих пор были ограничены небольшими размерами выборки, неадекватной заменой и коротким временем вмешательства. Несмотря на то, что изменчивость исследуемых популяций, режимов дозирования и конечных точек затруднила сравнение доступных данных о вмешательстве, тенденции метаболических исходов определенно благоприятствуют повышенной чувствительности и действию инсулина. Одно исследование с использованием 700 ВМС3 ежедневно в течение двух лет продемонстрировало снижение уровня глюкозы в IFG, сравнимое с интенсивным изменением образа жизни в рамках Проекта по предотвращению диабета.

И наоборот, исследование WHI не смогло продемонстрировать какое-либо влияние витамина D на показатели гликемии или артериального давления с возможной субтерапевтической ежедневной заменой 400 МЕ, которая повышала уровень 25(OH)витамина D в сыворотке в среднем на 7 нмоль/л. В отсутствие хорошо спланированных испытаний пищевых добавок самые убедительные доказательства по-прежнему лежат в проспективных ассоциативных исследованиях, которые не могут ни подтвердить причинно-следственную связь, ни исключить искажающие влияния.

Оптимальный уровень витамина D определяется как > 75 нмоль/л, достаточный уровень 50-75 нмоль/л, субоптимальный 25-50 нмоль/л и дефицит <25 нмоль/л.

Южноазиатский фенотип VDD

Вполне вероятно, что распространенность СД2 и сердечно-сосудистых заболеваний у жителей Южной Азии напрямую связана с субоптимальным статусом витамина D. Эта популяция идеальна для проспективного фенотипирования и интервенционных испытаний, поскольку она остается крупнейшим резервуаром эндемичной VDD в Великобритании (данные популяции Лестера: 72% 25(OH) витамина D < 20 нмоль/л).

Признанные причины восприимчивости к VDD у выходцев из Южной Азии включают 1) цвет кожи, 2) отсутствие воздействия солнечного света, 3) вегетарианство и 4) секвестрацию витаминов жировой тканью, хотя, как ни странно, нет доказательств, подтверждающих конкретный режим дозирования при этом дефиците витамина D. Население. Согласованные алгоритмы замены, основанные преимущественно на исходах, связанных с костной тканью у представителей европеоидной расы, вряд ли адекватно устранят ДВЗ у выходцев из Южной Азии, равно как и связанные с ними кардио-метаболические эффекты, основанные на имеющихся в настоящее время данных испытаний. Перспектива добавления витамина D в качестве потенциального вмешательства как при диабете, так и при других факторах риска сердечно-сосудистых заболеваний имеет большое значение для общественного здравоохранения. Вдали от ниши этнического меньшинства распространенность VDD будет расти в соответствии с западными тенденциями ожирения. Поэтому крайне важно, чтобы исследователи определили потенциал этого простейшего лечения в профилактике сердечно-метаболических заболеваний.