Reposição de vitamina D em sul-asiáticos resistentes à insulina (VITALITY)

Risco cardiometabólico em sul-asiáticos

A incidência de doença cardiovascular (DCV) na diáspora do sul da Ásia não diminuiu em paralelo com outros grupos de migrantes. As taxas de doença coronariana em sul-asiáticos de meia-idade, 50% mais altas do que no Reino Unido, são preocupantes e representam um fardo socioeconômico crescente para as comunidades e os profissionais de saúde. Esforços conjuntos para reconhecer e gerenciar o risco precoce de DCV dentro desse grupo altamente suscetível são essenciais para que as persistentes desigualdades de saúde sejam tratadas adequadamente. Variação significativa em DCV implica interação diferencial de fatores de risco entre as populações ou a presença de fatores adicionais responsáveis ​​pelo aumento do risco. As condições metabólicas prevalentes nos sul-asiáticos e caracterizadas por resistência à insulina, distúrbios da glicose e dislipidemia podem ser a chave para abordar as diferenças observadas nas doenças cardiovasculares. O Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) se desenvolve precocemente no sul da Ásia e, uma vez estabelecido, apresenta alto risco de mortalidade vascular. O pré-diabetes é mais comum no sul da Ásia e está associado de forma independente com risco vascular e diabetes. A predisposição étnica para a obesidade central e suas consequências metabólicas é claramente importante na determinação do risco de DCV, mas mesmo quando combinada com outros fatores (p. privação socioeconômica, tabagismo, pressão arterial) falha em explicar inteiramente a variação observada em eventos vasculares entre os grupos. As suposições de que a incompatibilidade cultural e a adesão à medicação influenciam os resultados de DCV são amplamente infundadas, sugerindo que fatores não identificados contribuem para o aumento do risco nos sul-asiáticos.

Deficiência de Vitamina D (VDD)

Tem havido um ressurgimento do interesse no reconhecimento e tratamento de VDD além dos papéis estabelecidos na doença óssea metabólica. Estudos epidemiológicos implicam a homeostase da vitamina D e do cálcio em uma infinidade de doenças crônicas não esqueléticas de base imunológica. Os mecanismos propostos responsáveis ​​por essas ações pleiotrópicas concentram-se em efeitos imunomoduladores in vitro bem caracterizados, sinalização de cálcio intracelular e a recente descoberta de que o receptor de vitamina D é onipresente. A ciência emergente que conecta deficiência bioquímica, respostas moleculares ou de citocinas e patogênese da doença é bem revisada. VDD parece predispor a inflamação vascular, reumática e neuropática, hipertensão, síndrome metabólica e aterosclerose.

Dados de grandes coortes observacionais e ensaios projetados para resultados relacionados aos ossos demonstram consistentemente relações inversas entre (1) 25-hidroxi-colecalciferol sérico (25(OH)VitD) e T2DM/DCV prevalente ou, inversamente, (2) suplementação e incidência de todas as causas mortalidade. A 25(OH)VitD sérica basal prediz o estado glicêmico futuro, enquanto a VDD se associa a marcadores de resistência à insulina, calcificação coronária, rigidez aórtica, massa ventricular esquerda, disfunção endotelial e hipertensão. As complicações micro e macrovasculares relacionadas ao diabetes podem ser exacerbadas pela DVD.

Até agora, os estudos de intervenção com vitamina D relatados foram limitados por amostras pequenas, reposição inadequada e tempos de intervenção curtos. Embora a variabilidade das populações de estudo, regimes de dosagem e endpoints tenha dificultado a comparação dos dados de intervenção disponíveis, pois as tendências dos resultados metabólicos definitivamente favorecem a sensibilidade e a ação da insulina aprimoradas. Um estudo usando 700 DIU3 diariamente por dois anos demonstrou redução da glicose em IFG comparável à intervenção intensiva no estilo de vida do Projeto de Prevenção do Diabetes.

Por outro lado, o estudo WHI falhou em demonstrar quaisquer efeitos da vitamina D nos resultados glicêmicos ou de pressão arterial com uma substituição diária possivelmente subterapêutica de 400 UI, que aumentou a 25(OH)vitamina D sérica em uma média de 7nmol/l. Na ausência de estudos de suplementação bem desenhados, a evidência mais forte continua a residir em estudos prospectivos de associação que não podem confirmar a causalidade nem excluir influências de confusão.

O nível ideal de vitamina D é definido como >75nmol/l, nível adequado de 50-75nmol/l, sub-ótimo 25-50nmol/le deficiente <25nmol/l.

O fenótipo VDD do sul da Ásia

É plausível que a prevalência de DM2 e DCV nos sul-asiáticos esteja diretamente relacionada ao status abaixo do ideal de vitamina D. Esta população é ideal para testes prospectivos de fenotipagem e intervenção, pois continua sendo o maior reservatório de DVD endêmico no Reino Unido (dados da população de Leicester: 72% 25(OH) Vitamina D < 20 nmol/l).

Causas reconhecidas de suscetibilidade à VDD em sul-asiáticos incluem 1) tez da pele, 2) falta de exposição à luz solar, 3) vegetarianismo e 4) sequestro de vitaminas do tecido adiposo, embora surpreendentemente haja falta de evidências que apoiem um regime de dosagem específico nessa depleção de vitamina D população. É improvável que os algoritmos de consenso para substituição baseados predominantemente em resultados relacionados aos ossos em caucasianos abordem adequadamente a DVD em sul-asiáticos, nem mesmo os efeitos cardiometabólicos associados com base nas evidências de ensaios atualmente disponíveis. A perspectiva da suplementação de vitamina D como uma intervenção potencial para diabetes e outros fatores de risco cardiovascular traz implicações consideráveis ​​para a saúde pública. Longe de ser um nicho de minoria étnica, a prevalência de VDD deve aumentar de acordo com as tendências da obesidade ocidental. É, portanto, imperativo que os investigadores determinem o potencial deste tratamento mais simples na prevenção de doenças cardiometabólicas.