Vitamin-D-Ersatz bei insulinresistenten Südasiaten (VITALITY)

Kardiometabolisches Risiko bei Südasiaten

Die Häufigkeit von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) in der südasiatischen Diaspora ist parallel zu anderen Migrantengruppen nicht zurückgegangen. Die Rate koronarer Erkrankungen bei Südasiaten mittleren Alters ist um 50 % höher als im Vereinigten Königreich. Sie ist besorgniserregend und stellt eine wachsende sozioökonomische Belastung für Gemeinden und Gesundheitsdienstleister dar. Wenn anhaltende gesundheitliche Ungleichheiten angemessen angegangen werden sollen, sind konzertierte Anstrengungen zur Erkennung und Bewältigung des Risikos einer Herz-Kreislauf-Erkrankung in dieser äußerst anfälligen Gruppe von wesentlicher Bedeutung. Signifikante Variationen bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen deuten auf ein unterschiedliches Zusammenspiel von Risikofaktoren in verschiedenen Bevölkerungsgruppen oder auf das Vorhandensein zusätzlicher Faktoren hin, die für ein erhöhtes Risiko verantwortlich sind. Bei Südasiaten weit verbreitete Stoffwechselerkrankungen, die durch Insulinresistenz, Glukosestörungen und Dyslipidämie gekennzeichnet sind, können der Schlüssel zur Behebung der beobachteten CVD-Unterschiede sein. Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) entwickelt sich früh bei Südasiaten und birgt nach seiner Entstehung ein hohes Risiko für vaskuläre Mortalität. Prädiabetes tritt häufiger bei Südasiaten auf und geht unabhängig mit einem Gefäß- und Diabetesrisiko einher. Die ethnische Prädisposition für zentrale Fettleibigkeit und ihre metabolischen Folgen ist eindeutig wichtig für die Bestimmung des CVD-Risikos, aber auch in Kombination mit anderen Faktoren (z. B. (z. B. sozioökonomische Benachteiligung, Rauchen, Blutdruck) kann die beobachtete Variation der vaskulären Ereignisse zwischen den Gruppen nicht vollständig erklären. Annahmen, dass kulturelle Inkompatibilität und Medikamenteneinhaltung die Ergebnisse von Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeinflussen, sind weitgehend unbegründet, was darauf hindeutet, dass nicht identifizierte Faktoren zu einem erhöhten Risiko bei Südasiaten beitragen.

Vitamin-D-Mangel (VDD)

Das Interesse an der Erkennung und Behandlung von VDD ist über die etablierte Rolle bei metabolischen Knochenerkrankungen hinaus wieder gestiegen. Epidemiologische Studien deuten darauf hin, dass die Homöostase von Vitamin D und Kalzium bei einer Vielzahl nicht-skelettaler, immunbedingter chronischer Erkrankungen im Zusammenhang steht. Die vorgeschlagenen Mechanismen, die diese pleiotropen Wirkungen erklären, konzentrieren sich auf gut charakterisierte immunmodulatorische In-vitro-Effekte, intrazelluläre Kalziumsignale und die jüngste Erkenntnis, dass der Vitamin-D-Rezeptor allgegenwärtig ist. Die aufkommende Wissenschaft, die biochemischen Mangel, molekulare oder Zytokinreaktionen und die Pathogenese von Krankheiten miteinander verbindet, ist gut besprochen. VDD scheint für vaskuläre, rheumatische und neuropathische Entzündungen, Bluthochdruck, metabolisches Syndrom und Arteriosklerose prädisponierend zu sein.

Daten aus großen Beobachtungskohorten und Studien, die auf knochenbezogene Ergebnisse ausgerichtet sind, belegen durchweg umgekehrte Beziehungen zwischen (1) Serum-25-hydroxy-cholecalciferol (25(OH)VitD) und dem vorherrschenden T2DM/CVD oder umgekehrt (2) Nahrungsergänzung und Vorfall als Ursache Mortalität. Der Baseline-Serumwert 25(OH)VitD sagt den zukünftigen glykämischen Status voraus, während VDD mit Markern für Insulinresistenz, Koronarverkalkung, Aortensteifheit, linksventrikuläre Masse, endotheliale Dysfunktion und Bluthochdruck assoziiert ist. Diabetesbedingte mikro- und makrovaskuläre Komplikationen können durch VDD verschlimmert werden.

Die gemeldeten Vitamin-D-Interventionsstudien waren bisher durch kleine Stichprobengrößen, unzureichenden Ersatz und kurze Interventionszeiten begrenzt. Obwohl die Variabilität der Studienpopulationen, Dosierungsschemata und Endpunkte den Vergleich der verfügbaren Interventionsdaten erschwert hat, begünstigen metabolische Ergebnistrends eindeutig eine verbesserte Insulinsensitivität und -wirkung. Eine Studie mit 700 IUD3 täglich über zwei Jahre zeigte eine Glukosesenkung im IFG, vergleichbar mit einer intensiven Lebensstilintervention des Diabetes Prevention Project.

Im Gegensatz dazu konnte die WHI-Studie bei einem möglicherweise subtherapeutischen 400-IE-Tagesersatz, der den Serum-25(OH)-Vitamin-D-Wert um durchschnittlich 7 nmol/l erhöhte, keine Auswirkungen von Vitamin D auf die Blutzucker- oder Blutdruckergebnisse nachweisen. Mangels gut konzipierter Studien zur Nahrungsergänzung liegen die stärksten Beweise weiterhin in prospektiven Assoziationsstudien, die weder die Kausalität bestätigen noch störende Einflüsse ausschließen können.

Der optimale Vitamin-D-Spiegel liegt bei >75 nmol/l, ein ausreichender Wert bei 50–75 nmol/l, ein suboptimaler Wert bei 25–50 nmol/l und ein Mangel bei <25 nmol/l.

Der südasiatische VDD-Phänotyp

Es ist plausibel, dass die T2DM- und CVD-Prävalenz bei Südasiaten direkt mit einem suboptimalen Vitamin-D-Status zusammenhängt. Diese Population ist ideal für prospektive Phänotypisierungs- und Interventionsstudien, da sie nach wie vor das größte Reservoir endemischer VDD im Vereinigten Königreich ist (Bevölkerungsdaten aus Leicester: 72 % 25(OH) Vitamin D < 20 nmol/l).

Zu den anerkannten Ursachen für die VDD-Anfälligkeit bei Südasiaten gehören 1) der Teint der Haut, 2) mangelnde Sonneneinstrahlung, 3) Vegetarismus und 4) Vitaminspeicherung im Fettgewebe, obwohl überraschenderweise keine Belege für eine spezifische Dosierung bei diesem Vitamin-D-Mangel vorliegen Bevölkerung. Konsensalgorithmen für den Ersatz, die überwiegend auf knochenbezogenen Ergebnissen bei Kaukasiern basieren, werden VDD bei Südasiaten wahrscheinlich nicht angemessen ansprechen, ebenso wenig wie die damit verbundenen kardiometabolischen Auswirkungen, basierend auf den derzeit verfügbaren Studienergebnissen. Die Aussicht auf eine Vitamin-D-Supplementierung als potenzielle Intervention bei Diabetes und anderen kardiovaskulären Risikofaktoren hat erhebliche Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit. Weit davon entfernt, eine Nische ethnischer Minderheiten zu sein, wird die VDD-Prävalenz im Einklang mit den westlichen Fettleibigkeitstrends steigen. Daher ist es für die Forscher unbedingt erforderlich, das Potenzial dieser einfachsten Behandlung zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu ermitteln.