D-vitaminerstatning hos insulinresistente sydasiater (VITALITY)

Cardio metabolisk risiko hos sydasiater

Incident Cardiovascular Disease (CVD) i den sydasiatiske diaspora har ikke formået at falde parallelt med andre migrantgrupper. Hyppigheden af ​​koronarsygdom hos midaldrende sydasiater, 50 % højere end britisk baggrund, er bekymrende og lægger en voksende socioøkonomisk byrde på lokalsamfund og sundhedsudbydere. En samordnet indsats for at anerkende og håndtere tidlig CVD-risiko inden for denne meget modtagelige gruppe er afgørende, hvis vedvarende sundhedsuligheder skal behandles tilstrækkeligt. Betydelig variation i CVD indebærer differentiel interaktion mellem risikofaktorer på tværs af populationer eller tilstedeværelsen af ​​yderligere faktorer, der tegner sig for øget risiko. Metaboliske tilstande, der er fremherskende i sydasiater og karakteriseret ved insulinresistens, glukoseforstyrrelser og dyslipidæmi, kan være nøglen til at imødegå observerede CVD-forskelle. Type 2-diabetes mellitus (T2DM) udvikler sig tidligt hos sydasiater og har en høj risiko for vaskulær dødelighed, når den først er etableret. Prædiabetes er mere almindelig hos sydasiater og forbinder uafhængigt med vaskulær risiko og diabetesrisiko. Etnisk prædisposition for central fedme og dens metaboliske konsekvenser er klart vigtig ved bestemmelse af CVD-risiko, men selv når det kombineres med andre faktorer (f. social-økonomiske afsavn, rygning, blodtryk) tager ikke helt højde for observerede variationer i vaskulære hændelser mellem grupper. Antagelser om, at kulturel inkompatibilitet og overholdelse af medicin påvirker CVD-resultater, er stort set ubegrundede, hvilket antyder, at uidentificerede faktorer bidrager til øget risiko hos sydasiater.

D-vitaminmangel (VDD)

Der har været en genopblussen af ​​interesse for genkendelse og behandling af VDD ud over etablerede roller i metabolisk knoglesygdom. Epidemiologiske undersøgelser implicerer vitamin D og calcium homeostase i en overflod af ikke-skeletale immun-baserede kroniske sygdomme. Foreslåede mekanismer, der tegner sig for disse pleiotrope virkninger, fokuserer på velkarakteriserede in vitro immunmodulerende virkninger, intracellulær calciumsignalering og den nylige opdagelse af, at D-vitamin-receptoren er allestedsnærværende. Den nye videnskab, der forbinder biokemisk mangel, molekylære eller cytokin-reaktioner og sygdomspatogenese, er velovervejet. VDD ser ud til at disponere for vaskulær, reumatisk og neuropatisk inflammation, hypertension, metabolisk syndrom og åreforkalkning.

Data fra store observationskohorter og forsøg designet til knoglerelaterede resultater viser konsekvent omvendte sammenhænge mellem (1) serum 25-hydroxy-cholecalciferol (25(OH)VitD) og udbredt T2DM/CVD eller omvendt, (2) tilskud og hændelse alle årsager dødelighed. Baseline serum 25(OH)VitD forudsiger fremtidig glykæmisk status, mens VDD associeres med markører for insulinresistens, koronar forkalkning, aorta stivhed, venstre ventrikelmasse, endotel dysfunktion og hypertension. Diabetes-relaterede mikro- og makrovaskulære komplikationer kan forværres af VDD.

Rapporterede vitamin D-interventionsundersøgelser har hidtil været begrænset af små prøvestørrelser, utilstrækkelig erstatning og korte interventionstider. Whist variabilitet af undersøgelsespopulationer, doseringsregimer og endepunkter har gjort sammenligning af tilgængelige interventionsdata vanskelig, for metaboliske udfaldstendenser favoriserer absolut øget insulinfølsomhed og handling. En undersøgelse med 700 IUD3 dagligt i to år viste glukosereduktion i IFG sammenlignelig med intensiv livsstilsintervention i Diabetes Prevention Project.

Omvendt kunne WHI-studiet ikke påvise nogen D-vitamin-effekt på hverken glykæmiske eller blodtryksudfald med en muligvis subterapeutisk 400 IE daglig udskiftning, som øgede serum 25(OH) D-vitamin med et gennemsnit på 7nmol/l. I mangel af veldesignede tilskudsforsøg ligger den stærkeste evidens fortsat med prospektive associationsstudier, der hverken kan bekræfte kausalitet eller udelukke forstyrrende påvirkninger.

Det optimale D-vitaminniveau er defineret som >75nmol/l, tilstrækkeligt niveau 50-75nmol/l, suboptimalt 25-50nmol/l og mangelfuldt <25nmol/l.

Den sydasiatiske VDD-fænotype

Det er sandsynligt, at forekomsten af ​​T2DM og CVD i sydasiater er direkte relateret til suboptimal D-vitaminstatus. Denne population er ideel til prospektive fænotypnings- og interventionsforsøg, da den fortsat er det største reservoir af endemisk VDD i Storbritannien (Leicester befolkningsdata: 72 % 25(OH) D-vitamin < 20 nmol/l).

Anerkendte årsager til VDD-følsomhed hos sydasiater inkluderer 1) hudfarve, 2) mangel på sollys, 3) vegetarisme og 4) vitaminbinding af fedtvæv, selvom der overraskende nok mangler beviser, der understøtter et specifikt doseringsregime i denne D-vitaminmangel. befolkning. Konsensusalgoritmer for erstatning, der overvejende er baseret på knoglerelaterede udfald hos kaukasiere, er usandsynligt, at de i tilstrækkelig grad adresserer VDD hos sydasiatere, og heller ikke associerede kardiometaboliske effekter baseret på aktuelt tilgængelige forsøgsbeviser. Udsigten til D-vitamintilskud som en potentiel intervention for både diabetes og andre kardiovaskulære risikofaktorer har betydelige konsekvenser for folkesundheden. Langt fra en etnisk minoritetsniche, vil VDD-prævalensen stige i overensstemmelse med vestlige fedme-tendenser. Det er derfor bydende nødvendigt, at efterforskerne bestemmer potentialet af denne mest simple behandling til forebyggelse af hjerte-metaboliske sygdomme.