Vitamin D-erstatning hos insulinresistente sørasiater (VITALITY)

Kardiometabolsk risiko hos sørasiater

Hjerte- og karsykdom (CVD) i den sørasiatiske diasporaen har ikke klart å avta parallelt med andre migrantgrupper. Forekomsten av koronarsykdom hos middelaldrende sørasiater, 50 % høyere enn britisk bakgrunn, er bekymrende og legger en økende sosioøkonomisk byrde på lokalsamfunn og helsepersonell. Samordnet innsats for å gjenkjenne og håndtere tidlig hjerte-kar-sykdom-risiko innenfor denne svært utsatte gruppen er avgjørende hvis vedvarende helseforskjeller skal håndteres tilstrekkelig. Betydelig variasjon i CVD innebærer differensiell interaksjon av risikofaktorer på tvers av populasjoner eller tilstedeværelsen av tilleggsfaktorer som står for økt risiko. Metabolske tilstander som er utbredt i sør-asiater og preget av insulinresistens, glukoseforstyrrelser og dyslipidemi kan være nøkkelen til å adressere observerte CVD-forskjeller. Type 2-diabetes mellitus (T2DM) utvikler seg tidlig hos sør-asiater og har en høy risiko for vaskulær dødelighet når den først er etablert. Prediabetes er mer vanlig hos sørasiater og assosieres uavhengig med vaskulær og diabetesrisiko. Etnisk disposisjon for sentral fedme og dens metabolske konsekvenser er helt klart viktig for å bestemme CVD-risiko, men selv når det kombineres med andre faktorer (f. sosialøkonomisk deprivasjon, røyking, blodtrykk) klarer ikke helt å forklare observert variasjon i vaskulære hendelser mellom grupper. Antakelser om at kulturell inkompatibilitet og medisinoverholdelse påvirker CVD-utfall er stort sett ubegrunnede, noe som antyder at uidentifiserte faktorer bidrar til økt risiko hos sørasiater.

Vitamin D-mangel (VDD)

Det har vært en gjenoppblomstring av interesse for gjenkjennelse og behandling av VDD utover etablerte roller i metabolsk beinsykdom. Epidemiologiske studier impliserer vitamin D og kalsium homeostase i en mengde ikke-skjelett immunbaserte kroniske sykdommer. Foreslåtte mekanismer som står for disse pleiotrope handlingene fokuserer på velkarakteriserte in vitro immunmodulerende effekter, intracellulær kalsiumsignalering og det nylige funnet at vitamin D-reseptoren er allestedsnærværende. Den nye vitenskapen som forbinder biokjemisk mangel, molekylære eller cytokinresponser og sykdomspatogenese er godt gjennomgått. VDD ser ut til å disponere for vaskulær, revmatisk og nevropatisk betennelse, hypertensjon, metabolsk syndrom og aterosklerose.

Data fra store observasjonskohorter og studier designet for beinrelaterte utfall viser konsekvent inverse sammenhenger mellom (1) serum 25-hydroksy-kolekalsiferol (25(OH)VitD) og utbredt T2DM/CVD eller omvendt, (2) tilskudd og hendelse av alle årsaker dødelighet. Baseline serum 25(OH)VitD forutsier fremtidig glykemisk status, mens VDD assosieres med markører for insulinresistens, koronar forkalkning, aortastivhet, venstre ventrikkelmasse, endotelial dysfunksjon og hypertensjon. Diabetesrelaterte mikro- og makrovaskulære komplikasjoner kan forverres av VDD.

Rapporterte vitamin D-intervensjonsstudier har så langt vært begrenset av små prøvestørrelser, utilstrekkelig erstatning og korte intervensjonstider. Whist variasjon av studiepopulasjoner, doseringsregimer og endepunkter har gjort sammenligning av tilgjengelige intervensjonsdata vanskelig, for metabolske utfallstrender favoriserer definitivt økt insulinfølsomhet og handling. En studie med 700 IUD3 daglig i to år, viste glukosereduksjon i IFG sammenlignet med intensiv livsstilsintervensjon i Diabetes Prevention Project.

Omvendt klarte ikke WHI-studien å demonstrere noen vitamin D-effekter på verken glykemiske eller blodtrykksutfall med en mulig subterapeutisk 400 IE daglig erstatning som økte serum 25(OH)vitamin D med et gjennomsnitt på 7nmol/l. I fravær av veldesignede tilskuddsforsøk, fortsetter de sterkeste bevisene å ligge hos prospektive assosiasjonsstudier som verken kan bekrefte årsakssammenheng eller utelukke forstyrrende påvirkninger.

Det optimale vitamin D-nivået er definert som >75nmol/l, tilstrekkelig nivå 50-75nmol/l, suboptimalt 25-50nmol/l og mangelfullt <25nmol/l.

Den sørasiatiske VDD-fenotypen

Det er sannsynlig at forekomsten av T2DM og CVD i sørasiater er direkte relatert til suboptimal vitamin D-status. Denne populasjonen er ideell for prospektive fenotyping og intervensjonsforsøk siden den fortsatt er det største reservoaret av endemisk VDD i Storbritannia (Leicester-populasjonsdata: 72 % 25(OH) Vitamin D < 20 nmol/l).

Anerkjente årsaker til VDD-følsomhet hos sør-asiater inkluderer 1) hudfarge, 2) mangel på sollyseksponering, 3) vegetarisme og 4) vitaminbinding i fettvev, selv om det overraskende nok er mangel på bevis som støtter et spesifikt doseringsregime i denne vitamin D-deplesjonen. befolkning. Konsensusalgoritmer for erstatning basert hovedsakelig på beinrelaterte utfall hos kaukasiere er usannsynlig å adressere VDD i sør-asiater, og heller ikke assosierte kardiometabolske effekter basert på for øyeblikket tilgjengelige prøvebevis. Utsiktene til vitamin D-tilskudd som en potensiell intervensjon for både diabetes og andre kardiovaskulære risikofaktorer har betydelige folkehelseimplikasjoner. Langt fra en etnisk minoritetsnisje, vil VDD-prevalensen stige i tråd med vestlige fedmetrender. Det er derfor viktig at etterforskerne bestemmer potensialet til denne enkleste behandlingen for forebygging av kardiometabolske sykdommer.