(18F)FCWAYと血液脳関門

目的：

私たちは、血液脳関門の排出トランスポーターである P-gp の機能を測定するために、陽電子放射断層撮影法 (PET) 研究において放射性リガンド [(11)C]dLop (N-デスメチル-ロペラミド) を使用しています。 [(11)C]dLop は P-gp の強力な基質であるため、健康なボランティアのベースラインでは脳内に放射能がほとんど見られません。 しかし、一部の認知症患者や、P-gp の機能を阻害する薬剤を併用した場合には、脳内放射能の増加が見られます。 [(11)C]dLop は脳内の放射能の増加を検出するのに役立ちますが、[(11)C]dLop の欠点は脳内の放射能の減少を検出するのには役に立たないことです。 その理由は、ゼロより少ない放射能を検出できないというフロア効果があるためです。 前臨床研究では、P-gp 活性の増加（脳内の放射能の減少として現れる）が薬剤耐性てんかんおよび HIV と相関していることが示されています。 P-gp 活性の増加だけでなく減少にも関連する疾患をより深く理解するために、我々は P-gp の中程度の基質である放射性リガンドを同定したいと考えています。 一部の放射性リガンドがベースラインで脳に入り込むが、P-gp を阻害する薬剤 (ジスルフィラム) の投与後にはより多くの放射性リガンドが脳に入り込むため、[(18)F]FCWAY は P-gp の適度な基質であると考えられます。 この研究の目的は、P-gp 阻害剤であるタリキダルが脳への放射性リガンドの取り込みを増加させるかどうかを測定することにより、セロトニン 1A アンタゴニスト [(18)F]FCWAY が P-gp の基質であるかどうかを判断することです。

調査対象母集団：

18歳から50歳までの健康な成人最大45人を対象に研究を行う。 薬はデータを混乱させる可能性があるため、参加者は経口避妊薬を除いて薬を服用していなくてはなりません。 または iii i) に記載されているように 1 回の PET スキャンを受けた患者は、タリキダルを使用した 2 回目の PET スキャンを受けるオプションを再度受けるように招待されます。 最大 15 個のオブジェクトが両方のスキャンを受け取ります。

デザイン：

健康な成人は、1) [(18)F]FCWAY による脳の PET スキャンを 1 回 (ベースライン時またはタリキダル静脈内注入中)、または 2) PET スキャンを 2 回 (ベースラインとタリクダル スキャンの両方) 受けます。

結果の尺度:

[(18)F]FCWAY が P-gp の基質である場合、タリキダルで前処理すると、[(18)F]FCWAY の脳への取り込みが増加し、取り込みのピーク時間が遅延します。