(18F)FCWAY és a Blood-Brain Barrier

Célkitűzés:

A [(11)C]dLop (N-dezmetil-loperamid) radioligandumot pozitronemissziós tomográfiás (PET) vizsgálatokban használjuk a P-gp, a vér-agy gáton lévő efflux transzporter funkciójának mérésére. Mivel a [(11)C]dLop a P-gp lelkes szubsztrátja, egészséges önkénteseknél szinte egyáltalán nem észleltünk radioaktivitást az agyban. Azonban bizonyos demenciában szenvedő betegek agyában megnövekedett radioaktivitást tapasztalunk, vagy ha olyan gyógyszert adunk együtt, amely blokkolja a P-gp működését. Míg a [(11)C]dLop hasznos az agy megnövekedett radioaktivitásának kimutatására, a [(11)C]dLop hátránya, hogy nem alkalmas az agyi radioaktivitás csökkenésének kimutatására. Ennek az az oka, hogy padlóeffektusunk van, ahol nem tudunk nullánál kisebb radioaktivitást kimutatni. A preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a P-gp aktivitás növekedése (ami az agy radioaktivitásának csökkenéseként nyilvánulna meg) korrelál a gyógyszerrezisztens epilepsziával és a HIV-vel. A nem csak fokozott, hanem csökkent P-gp aktivitással összefüggő betegségek jobb megértése érdekében szeretnénk azonosítani egy radioligandumot, amely a P-gp mérsékelt szubsztrátja. Azt gyanítjuk, hogy a [(18)F]FCWAY mérsékelten szubsztrátja a P-gp-nek, mivel néhány radioligand már a kiinduláskor bejut az agyba, de több jut az agyba egy P-gp-t gátló gyógyszer (diszulfiram) beadása után. Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a szerotonin 1A antagonista [(18)F]FCWAY a P-gp szubsztrátja-e annak meghatározásával, hogy a P-gp inhibitor, a tariquidar, növeli-e a radioligand agyba történő felvételét.

Tanulmányi népesség:

Legfeljebb 45 egészséges felnőttet vizsgálunk, 18-50 éves korig. A résztvevőknek gyógyszermentesnek kell lenniük, a fogamzásgátló tabletták kivételével, mivel a gyógyszerek összekeverhetik adatainkat. vagy iii. azokat a betegeket, akik az i) pontban leírtak szerint egyetlen PET-vizsgálatot kaptak, visszahívást kapnak, hogy lehetőségük legyen a második tariquidarral végzett PET-vizsgálatra. Maximum 15 alany kap mindkét szkennelést.

Tervezés:

Az egészséges felnőtteknél vagy 1) egyszeri PET-vizsgálatot végeznek az agyról [(18)F]FCWAY-vel (a kiinduláskor vagy az intravénás tariquidar infúziója során, vagy 2) két PET-vizsgálaton (egy kiindulási és egy tariquidar-vizsgálaton egyaránt).

Eredményintézkedések:

Ha a [(18)F]FCWAY a P-gp szubsztrátja, a tariquidarral végzett előkezelés növeli a [(18)F]FCWAY agyi felvételét, és késlelteti a csúcsfelvétel idejét.