(18F)FCWAY与血脑屏障

客观的：

我们在正电子发射断层扫描 (PET) 研究中使用放射性配体 [(11)C]dLop（N-去甲基-洛哌丁胺）来测量 P-gp 的功能，P-gp 是血脑屏障的外排转运体。 因为 [(11)C]dLop 是 P-gp 的热底物，所以我们在健康志愿者的基线时几乎看不到大脑中的放射性。 然而，我们确实看到一些痴呆症患者大脑中的放射性增加，或者当我们共同服用一种阻断 P-gp 功能的药物时。 虽然 [(11)C]dLop 可用于检测大脑中增加的放射性，但 [(11)C]dLop 的缺点是它不能用于检测大脑中减少的放射性。 这样做的原因是我们有地板效应，我们无法检测到小于零的放射性。 临床前研究表明，P-gp 活性的增加（表现为大脑中放射性的降低）与耐药性癫痫和 HIV 相关。 为了更好地了解不仅与 P-gp 活性增加而且与 P-gp 活性降低相关的疾病，我们希望鉴定一种放射性配体，它是 P-gp 的适度底物。 我们怀疑 [(18)F]FCWAY 是 P-gp 的适度底物，因为一些放射性配体在基线时进入大脑，但在施用抑制 P-gp 的药物（双硫仑）后更多进入大脑。 本研究的目的是确定血清素 1A 拮抗剂 [(18)F]FCWAY 是否是 P-gp 的底物，方法是确定 P-gp 抑制剂 tariquidar 是否会增加放射性配体进入大脑的摄取。

研究人群：

我们将研究多达 45 名年龄在 18-50 岁之间的健康成年人。 参与者必须没有服用药物，避孕药除外，因为药物可能会混淆我们的数据。 或 iii 接受单次 PET 扫描的患者，如 i) 所述，将被邀请回来选择接受第二次 PET 扫描与 tariquidar。 最多 15 个对象将接受两次扫描。

设计：

健康的成年人将接受 1) 使用 [(18)F]FCWAY 对大脑进行单次 PET 扫描（在基线时，或在静脉注射 tariquidar 期间）或 2）两次 PET 扫描（基线扫描和 tariquidar 扫描）。

结果措施：

如果 [(18)F]FCWAY 是 P-gp 的底物，用 tariquidar 预处理会增加其大脑对 [(18)F]FCWAY 的吸收并延迟吸收峰值的时间。