(18F)FCWAY et la barrière hémato-encéphalique

Objectif:

Nous utilisons le radioligand [(11)C]dLop (N-desmethyl-loperamide) dans des études de tomographie par émission de positons (TEP) pour mesurer la fonction de la P-gp, un transporteur d'efflux à la barrière hémato-encéphalique. Parce que [(11)C]dLop est un substrat avide pour la P-gp, nous ne voyons presque aucune radioactivité dans le cerveau au départ chez des volontaires sains. Cependant, nous constatons une augmentation de la radioactivité dans le cerveau chez certains patients atteints de démence, ou lorsque nous co-administrons un médicament qui bloque la fonction de la P-gp. Alors que [(11)C]dLop est utile pour détecter une radioactivité accrue dans le cerveau, un inconvénient de [(11)C]dLop est qu'il n'est pas utile pour détecter une diminution de la radioactivité dans le cerveau. La raison en est que nous avons un effet de plancher, où nous sommes incapables de détecter moins de radioactivité que zéro. Des études précliniques indiquent que l'augmentation de l'activité de la P-gp (qui se manifesterait par une diminution de la radioactivité dans le cerveau) est en corrélation avec l'épilepsie résistante aux médicaments et le VIH. Pour mieux comprendre les maladies associées non seulement à une activité accrue mais également diminuée de la P-gp, nous souhaitons identifier un radioligand qui est un substrat modéré de la P-gp. Nous soupçonnons que [(18)F]FCWAY est un substrat modéré pour la P-gp, car certains radioligands pénètrent dans le cerveau au départ, mais davantage pénètrent dans le cerveau après l'administration d'un médicament (disulfiram) qui inhibe la P-gp. L'objectif de cette étude est de déterminer si l'antagoniste de la sérotonine 1A [(18)F]FCWAY est un substrat de la P-gp en déterminant si l'inhibiteur de la P-gp, tariquidar, augmente l'absorption du radioligand dans le cerveau.

Population étudiée :

Nous étudierons jusqu'à 45 adultes en bonne santé, âgés de 18 à 50 ans. Les participants doivent être exempts de médicaments, à l'exception des pilules contraceptives, car les médicaments peuvent confondre nos données. ou iii les patients qui ont reçu une seule TEP comme indiqué sous i), seront invités à revenir pour avoir la possibilité de recevoir la deuxième TEP avec tariquidar. Un maximum de 15 sujets recevront les deux scans.

Conception:

Les adultes en bonne santé subiront soit 1) une seule TEP du cerveau avec [(18)F]FCWAY (au départ, ou pendant la perfusion de tariquidar intraveineux ou 2) deux TEP (une ligne de base et une tariquidar scan).

Mesures des résultats :

Si le [(18)F]FCWAY est un substrat de la P-gp, le prétraitement au tariquidar augmentera son absorption cérébrale de [(18)F]FCWAY et retardera le moment de l'absorption maximale.