(18F)FCWAY e la barriera emato-encefalica

Obbiettivo:

Usiamo il radioligando [(11)C]dLop (N-desmetil-loperamide) negli studi di tomografia a emissione di positroni (PET) per misurare la funzione di P-gp, un trasportatore di efflusso presso la barriera emato-encefalica. Poiché [(11)C]dLop è un substrato avido per P-gp, non vediamo quasi nessuna radioattività nel cervello al basale in volontari sani. Tuttavia, vediamo un aumento della radioattività nel cervello in alcuni pazienti con demenza, o quando somministriamo insieme un farmaco che blocca la funzione della P-gp. Mentre [(11)C]dLop è utile per rilevare l'aumento della radioattività nel cervello, uno svantaggio di [(11)C]dLop è che non è utile per rilevare la diminuzione della radioattività nel cervello. La ragione di ciò è che abbiamo un effetto pavimento, in cui non siamo in grado di rilevare meno radioattività di zero. Gli studi preclinici indicano che l'aumento dell'attività della P-gp (che si manifesterebbe come una diminuzione della radioattività nel cervello) è correlato all'epilessia resistente ai farmaci e all'HIV. Per comprendere meglio le malattie associate non solo all'aumento ma anche alla diminuzione dell'attività della P-gp, desideriamo identificare un radioligando che sia un moderato substrato della P-gp. Sospettiamo che [(18)F]FCWAY sia un substrato moderato per la P-gp, perché parte del radioligando entra nel cervello al basale, ma una quantità maggiore entra nel cervello dopo la somministrazione di un farmaco (disulfiram) che inibisce la P-gp. L'obiettivo di questo studio è determinare se l'antagonista della serotonina 1A [(18)F]FCWAY è un substrato della P-gp determinando se l'inibitore della P-gp, tariquidar, aumenta l'assorbimento del radioligando nel cervello.

Popolazione dello studio:

Studieremo fino a 45 adulti sani, di età compresa tra 18 e 50 anni. I partecipanti devono essere privi di farmaci, ad eccezione delle pillole anticoncezionali, poiché i farmaci potrebbero confondere i nostri dati. o iii i pazienti che hanno ricevuto una singola scansione PET come indicato al punto i), saranno invitati di nuovo per avere la possibilità di ricevere la seconda scansione PET con tariquidar. Un massimo di 15 soggetti riceveranno entrambe le scansioni.

Progetto:

Gli adulti sani saranno sottoposti a 1) una singola scansione PET del cervello con [(18)F]FCWAY (al basale o durante l'infusione di tariquidar per via endovenosa o 2) due scansioni PET (sia una scansione al basale che una scansione con tariquidar).

Misure di risultato:

Se [(18)F]FCWAY è un substrato di P-gp, il pretrattamento con tariquidar aumenterà l'assorbimento cerebrale di [(18)F]FCWAY e ritarderà il tempo di picco di assorbimento.