(18F)FCWAY e a Barreira Hematoencefálica

Objetivo:

Usamos o radioligante [(11)C]dLop (N-desmetil-loperamida) em estudos de tomografia por emissão de pósitrons (PET) para medir a função de P-gp, um transportador de efluxo na barreira hematoencefálica. Como [(11)C]dLop é um substrato ávido para P-gp, não vemos quase nenhuma radioatividade no cérebro na linha de base em voluntários saudáveis. No entanto, vemos aumento da radioatividade no cérebro em alguns pacientes com demência, ou quando coadministramos um medicamento que bloqueia a função da P-gp. Enquanto [(11)C]dLop é útil para detectar radioatividade aumentada no cérebro, uma desvantagem de [(11)C]dLop é que não é útil para detectar radioatividade diminuída no cérebro. A razão para isso é que temos um efeito de piso, onde somos incapazes de detectar menos radioatividade do que zero. Estudos pré-clínicos indicam que o aumento da atividade da P-gp (que se manifestaria como diminuição da radioatividade no cérebro) se correlaciona com epilepsia resistente a drogas e HIV. Para entender melhor as doenças associadas não apenas ao aumento, mas também à diminuição da atividade da P-gp, desejamos identificar um radioligante que seja um substrato moderado da P-gp. Suspeitamos que [(18)F]FCWAY seja um substrato moderado para P-gp, porque algum radioligante entra no cérebro na linha de base, mas mais entra no cérebro após a administração de uma droga (disulfiram) que inibe a P-gp. O objetivo deste estudo é determinar se o antagonista da serotonina 1A [(18)F]FCWAY é um substrato da P-gp, determinando se o inibidor da P-gp, tariquidar, aumenta a absorção do radioligando no cérebro.

População do estudo:

Estudaremos até 45 adultos saudáveis, com idades entre 18 e 50 anos. Os participantes devem estar livres de medicamentos, com exceção de pílulas anticoncepcionais, pois os medicamentos podem confundir nossos dados. ou iii os pacientes que receberam um único exame de PET conforme indicado em i), serão convidados a voltar para ter a opção de receber o segundo exame de PET com tariquidar. Um máximo de 15 indivíduos receberá ambas as varreduras.

Projeto:

Adultos saudáveis ​​serão submetidos a 1) uma única PET scan do cérebro com [(18)F]FCWAY (na linha de base ou durante a infusão de tariquidar intravenoso ou 2) duas PET scans (uma linha de base e uma varredura de tariquidar).

Medidas de resultado:

Se [(18)F]FCWAY for um substrato de P-gp, o pré-tratamento com tariquidar aumentará a captação cerebral de [(18)F]FCWAY e retardará o tempo de captação máxima.