(18F)FCWAY und die Blut-Hirn-Schranke

Zielsetzung:

Wir verwenden den Radioliganden [(11)C]dLop (N-Desmethylloperamid) in Positronenemissionstomographie (PET)-Studien, um die Funktion von P-gp, einem Effluxtransporter an der Blut-Hirn-Schranke, zu messen. Da [(11)C]dLop ein eifriges Substrat für P-gp ist, sehen wir bei gesunden Probanden zu Studienbeginn fast keine Radioaktivität im Gehirn. Bei manchen Patienten mit Demenz oder wenn wir gleichzeitig ein Medikament einnehmen, das die Funktion von P-gp blockiert, stellen wir jedoch eine erhöhte Radioaktivität im Gehirn fest. Während [(11)C]dLop zum Nachweis einer erhöhten Radioaktivität im Gehirn nützlich ist, besteht ein Nachteil von [(11)C]dLop darin, dass es nicht zum Nachweis einer verringerten Radioaktivität im Gehirn geeignet ist. Der Grund dafür ist, dass wir einen Bodeneffekt haben, bei dem wir nicht in der Lage sind, weniger als Null Radioaktivität nachzuweisen. Präklinische Studien deuten darauf hin, dass ein Anstieg der P-gp-Aktivität (der sich in einer verminderten Radioaktivität im Gehirn manifestieren würde) mit arzneimittelresistenter Epilepsie und HIV korreliert. Um Krankheiten, die nicht nur mit erhöhter, sondern auch verringerter P-gp-Aktivität einhergehen, besser zu verstehen, möchten wir einen Radioliganden identifizieren, der ein moderates Substrat von P-gp ist. Wir vermuten, dass [(18)F]FCWAY ein moderates Substrat für P-gp ist, da ein Teil des Radioliganden zu Studienbeginn ins Gehirn gelangt, nach der Verabreichung eines Arzneimittels (Disulfiram), das P-gp hemmt, jedoch mehr ins Gehirn gelangt. Das Ziel dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob der Serotonin-1A-Antagonist [(18)F]FCWAY ein Substrat von P-gp ist, indem ermittelt wird, ob der P-gp-Inhibitor Tariquidar die Aufnahme des Radioliganden in das Gehirn erhöht.

Studienpopulation:

Wir werden bis zu 45 gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis 50 Jahren untersuchen. Die Teilnehmer müssen frei von Medikamenten sein, mit Ausnahme von Antibabypillen, da Medikamente unsere Daten verfälschen können. oder iii Patienten, die wie unter i) beschrieben einen einzelnen PET-Scan erhalten haben, werden erneut eingeladen, um die Möglichkeit zu haben, den zweiten PET-Scan mit Tariquidar durchzuführen. Maximal 15 Probanden erhalten beide Scans.

Design:

Gesunde Erwachsene werden entweder 1) einem einzelnen PET-Scan des Gehirns mit [(18)F]FCWAY (zu Studienbeginn oder während der Infusion von intravenösem Tariquidar) oder 2) zwei PET-Scans (sowohl einem Baseline- als auch einem Tariquidar-Scan) unterzogen.

Zielparameter:

Wenn [(18)F]FCWAY ein Substrat von P-gp ist, erhöht eine Vorbehandlung mit Tariquidar die Aufnahme von [(18)F]FCWAY im Gehirn und verzögert den Zeitpunkt der Spitzenaufnahme.