(18F)FCWAY en de bloed-hersenbarrière

Objectief:

We gebruiken de radioligand [(11)C]dLop (N-desmethyl-loperamide) in positronemissietomografie (PET)-onderzoeken om de functie van P-gp, een effluxtransporter bij de bloed-hersenbarrière, te meten. Omdat [(11)C]dLop een gretig substraat is voor P-gp, zien we bijna geen radioactiviteit in de hersenen bij baseline bij gezonde vrijwilligers. Wel zien we verhoogde radioactiviteit in de hersenen bij sommige patiënten met dementie, of wanneer we gelijktijdig een medicijn toedienen dat de functie van P-gp blokkeert. Hoewel [(11)C]dLop nuttig is voor het detecteren van verhoogde radioactiviteit in de hersenen, is een nadeel van [(11)C]dLop dat het niet bruikbaar is voor het detecteren van verminderde radioactiviteit in de hersenen. De reden hiervoor is dat we een vloereffect hebben, waarbij we niet minder radioactiviteit dan nul kunnen detecteren. Preklinische onderzoeken geven aan dat een toename van de P-gp-activiteit (die zich zou manifesteren als een verminderde radioactiviteit in de hersenen) correleert met geneesmiddelresistente epilepsie en HIV. Om ziekten beter te begrijpen die geassocieerd zijn met niet alleen verhoogde maar ook verminderde P-gp-activiteit, willen we een radioligand identificeren dat een matig substraat is van P-gp. We vermoeden dat [(18)F]FCWAY een matig substraat is voor P-gp, omdat een deel van de radioligand in de hersenen terechtkomt bij aanvang, maar meer in de hersenen na toediening van een medicijn (disulfiram) dat P-gp remt. Het doel van deze studie is om te bepalen of de serotonine 1A-antagonist [(18)F]FCWAY een substraat is van P-gp door te bepalen of de P-gp-remmer, tariquidar, de opname van de radioligand in de hersenen verhoogt.

Studiepopulatie:

We zullen maximaal 45 gezonde volwassenen in de leeftijd van 18-50 jaar bestuderen. Deelnemers moeten vrij zijn van medicijnen, met uitzondering van anticonceptiepillen, omdat medicijnen onze gegevens kunnen verwarren. of iii patiënten die een enkele PET-scan hebben ondergaan zoals vermeld onder i), worden opnieuw uitgenodigd voor de mogelijkheid om de tweede PET-scan met tariquidar te ontvangen. Maximaal 15 proefpersonen ontvangen beide scans.

Ontwerp:

Gezonde volwassenen ondergaan ofwel 1) een enkele PET-scan van de hersenen met [(18)F]FCWAY (bij baseline, of tijdens infusie van intraveneuze tariquidar of 2) twee PET-scans (zowel een baseline als een tariquidar-scan).

Uitkomstmaten:

Als [(18)F]FCWAY een substraat is van P-gp, zal voorbehandeling met tariquidar de opname van [(18)F]FCWAY in de hersenen verhogen en het tijdstip van piekopname vertragen.