(18F)FCWAY och blod-hjärnbarriären

Mål:

Vi använder radioliganden [(11)C]dLop (N-desmetyl-loperamid) i studier av positronemissionstomografi (PET) för att mäta funktionen av P-gp, en effluxtransportör vid blod-hjärnbarriären. Eftersom [(11)C]dLop är ett ivrigt substrat för P-gp, ser vi nästan ingen radioaktivitet i hjärnan vid baslinjen hos friska frivilliga. Däremot ser vi ökad radioaktivitet i hjärnan hos vissa patienter med demens, eller när vi samtidigt administrerar ett läkemedel som blockerar funktionen av P-gp. Även om [(11)C]dLop är användbart för att detektera ökad radioaktivitet i hjärnan, är en nackdel med [(11)C]dLop att det inte är användbart för att detektera minskad radioaktivitet i hjärnan. Anledningen till detta är att vi har en golveffekt, där vi inte kan upptäcka mindre radioaktivitet än noll. Prekliniska studier tyder på att ökningar av P-gp-aktivitet (vilket skulle visa sig som minskad radioaktivitet i hjärnan) korrelerar med läkemedelsresistent epilepsi och HIV. För att bättre förstå sjukdomar associerade med inte bara ökad utan också minskad P-gp-aktivitet, vill vi identifiera en radioligand som är ett måttligt substrat för P-gp. Vi misstänker att [(18)F]FCWAY är ett måttligt substrat för P-gp, eftersom en del radioligand kommer in i hjärnan vid baslinjen, men mer kommer in i hjärnan efter att ha administrerat ett läkemedel (disulfiram) som hämmar P-gp. Syftet med denna studie är att fastställa om serotonin 1A-antagonisten [(18)F]FCWAY är ett substrat för P-gp genom att bestämma om P-gp-hämmaren, tariquidar, ökar upptaget av radioliganden i hjärnan.

Studera befolkning:

Vi kommer att studera upp till 45 friska vuxna i åldrarna 18-50. Deltagarna måste vara fria från mediciner, med undantag för p-piller, eftersom mediciner kan förvirra våra uppgifter. eller iii patienter som fick en enda PET-skanning enligt i), kommer att bjudas in tillbaka för att få möjlighet att få den andra PET-skanningen med tariquidar. Högst 15 objekt kommer att få båda skanningarna.

Design:

Friska vuxna kommer att genomgå antingen 1) en enda PET-skanning av hjärnan med [(18)F]FCWAY (vid baslinjen eller under infusion av intravenös tariquidar eller 2) två PET-skanningar (både en baslinje- och en tariquidarskanning).

Utfallsmått:

Om [(18)F]FCWAY är ett substrat för P-gp, kommer förbehandling med tariquidar att öka hjärnans upptag av [(18)F]FCWAY och fördröja tiden för toppupptaget.