(18F)FCWAY ja veri-aivoeste
Serotoniini-1A-reseptorin radioligandi (18F)FCWAY mahdollisena substraattina ulosvirtaukselle veri-aivoesteessä
Tausta:
- Veri-aivoeste auttaa suojaamaan aivoja infektioilta ja verenkierrossa olevilta myrkkyiltä. Mutta se voi myös estää tiettyjen lääkkeiden pääsyn aivoihin sairauksien tai muiden ongelmien hoitoon. Tutkijat ovat kiinnostuneita kemikaaleista, jotka auttavat osoittamaan, kuinka este toimii. Eräs mahdollinen kemikaali, (18F)FCWAY, voi olla hyödyllinen esteen tutkimisessa. Lisää testejä tarvitaan sen määrittämiseksi, kuinka tehokas se on.
Tavoitteet:
- Testaa, voidaanko (18F)FCWAY:tä käyttää veri-aivoesteen tutkimiseen.
Kelpoisuus:
- Terveet vapaaehtoiset 18–50-vuotiaat.
Design:
- Tämä tutkimus vaatii seulontakäynnin ja kaksi skannauskäyntiä.
- Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. Heille tehdään myös veri- ja virtsakokeet.
- Ensimmäisellä skannauskäynnillä osallistujille tehdään magneettikuvaus aivoista peruskuvien saamiseksi.
- Ennen toista käyntiä osa osallistujista yöpyy sairaalassa. He saavat tariquidarin, joka voi auttaa (18F)FCWAY:tä näyttämään veri-aivoesteen selkeämmin.
- Toisella skannauskäynnillä kaikille osallistujille tehdään positroniemissiotomografia (18F)FCWAY:llä nähdäkseen, kuinka hyvin lääke näyttää veri-aivoesteen kuvauksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite:
Käytämme radioligandia [(11)C]dLop (N-desmetyyliloperamidi) positroniemissiotomografiassa (PET) mittaamaan P-gp:n toimintaa, joka on veri-aivoesteen ulosvirtauskuljettaja. Koska [(11)C]dLop on innokas P-gp:n substraatti, emme näe juuri lainkaan radioaktiivisuutta aivoissa lähtötilanteessa terveillä vapaaehtoisilla. Näemme kuitenkin lisääntynyttä radioaktiivisuutta aivoissa joillakin dementiapotilailla tai kun annamme samanaikaisesti lääkettä, joka estää P-gp:n toiminnan. Vaikka [(11)C]dLop on hyödyllinen havaitsemaan lisääntynyt radioaktiivisuus aivoissa, [(11)C]dLop:n haittana on, että se ei ole hyödyllinen aivojen vähentyneen radioaktiivisuuden havaitsemiseksi. Syynä tähän on se, että meillä on lattiaefekti, jossa emme pysty havaitsemaan nollaa pienempää radioaktiivisuutta. Prekliiniset tutkimukset osoittavat, että P-gp-aktiivisuuden lisääntyminen (joka ilmenisi aivojen radioaktiivisuuden vähenemisenä) korreloi lääkeresistentin epilepsian ja HIV:n kanssa. Ymmärtääksemme paremmin sairauksia, joihin liittyy ei vain lisääntynyt, vaan myös vähentynyt P-gp-aktiivisuus, haluamme tunnistaa radioligandin, joka on P-gp:n kohtalainen substraatti. Epäilemme, että [(18)F]FCWAY on kohtalainen substraatti P-gp:lle, koska osa radioligandista pääsee aivoihin lähtötilanteessa, mutta enemmän pääsee aivoihin P-gp:tä estävän lääkkeen (disulfiraami) antamisen jälkeen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää, onko serotoniini 1A:n antagonisti [(18)F]FCWAY P-gp:n substraatti määrittämällä, lisääkö P-gp:n estäjä tariquidar radioligandin ottoa aivoihin.
Tutkimusväestö:
Tutkimme enintään 45 tervettä aikuista, iältään 18-50 vuotta. Osallistujien tulee olla vapaita lääkkeistä, paitsi ehkäisypillereistä, koska lääkkeet voivat sekoittaa tietojamme. tai iii potilaat, jotka ovat saaneet yhden PET-skannauksen kohdan i) mukaisesti, kutsutaan takaisin, jotta he voivat saada toisen PET-skannauksen tariquidarilla. Enintään 15 kohdetta saa molemmat skannaukset.
Design:
Terveille aikuisille tehdään joko 1) yksi PET-skannaus aivoista [(18)F]FCWAY:llä (lähtötilanteessa tai suonensisäisen tariquidar-infuusion aikana tai 2) kaksi PET-skannausta (sekä lähtötilanteen että tariquidar-skannauksen).
Tulostoimenpiteet:
Jos [(18)F]FCWAY on P-gp:n substraatti, esikäsittely tariquidarilla lisää sen [(18)F]FCWAY:n ottoa aivoihin ja viivästyttää huipun sisäänoton aikaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Tutkittavien tulee olla 18–50-vuotiaita.
Koehenkilöiden on oltava tällä hetkellä terveitä historian, fyysisen kokeen ja laboratoriotestien perusteella.
Ehkäisypillereitä lukuun ottamatta koehenkilön on suostuttava olemaan ottamatta mitään lääkkeitä, reseptiä tai käsikauppaa viikkoa ennen tariquidarin saamista ja viikkoa sen jälkeen.
Tutkittavien on kyettävä ja haluttava antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
POISTAMISKRITEERIT:
Koehenkilöt, jotka käyttävät rutiininomaisesti reseptilääkkeitä, paitsi ehkäisypillereitä. Toisin sanoen koehenkilöiden ei pitäisi keskeyttää sovittelua vain osallistuakseen tähän tutkimukseen.
Koehenkilöt, jotka käyttävät virkistys- tai käsikauppalääkkeitä.
Koehenkilöt suljetaan pois, jos heillä on nykyinen Axis I -diagnoosi, mukaan lukien nykyinen diagnoosi alkoholin tai päihteiden väärinkäytöstä.
Aiemmat psykoottiset oireet tai itsemurhayritys.
Pään vamma, joka johtaa yli 10 minuuttia kestävään tajuttomuusjaksoon tai aiempiin kohtauksiin, koska kohtaukset voivat lisätä P-gp:n toimintaa.
Äskettäinen altistuminen säteilylle (eli muusta tutkimuksesta peräisin olevalle PET:lle), joka yhdistettynä tähän tutkimukseen ylittäisi sallitut rajat.
Raskaus tai imetys.
Positiivinen virtsan lääkenäyttö.
Ei todennäköisesti siedä pieniä, suljettuja tiloja, kuten magneettikuvauksessa.
Metalliset vieraat kappaleet, joihin MRI-magneetti vaikuttaisi, tai pelko suljetuista tiloista, jotka eivät todennäköisesti pysty suorittamaan MRI-skannausta.
Positiivinen HIV-status.
Kyvyttömyys maata kamerasängyllä noin 2 (Omega) tuntia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Tariquidar lisää 18F-FCWAY:n imeytymistä aivoihin
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Tariquidar viivyttää 18F-FCWAY:n aivojen huippua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kannan P, John C, Zoghbi SS, Halldin C, Gottesman MM, Innis RB, Hall MD. Imaging the function of P-glycoprotein with radiotracers: pharmacokinetics and in vivo applications. Clin Pharmacol Ther. 2009 Oct;86(4):368-77. doi: 10.1038/clpt.2009.138. Epub 2009 Jul 22.
- Zhang XY, Yasuno F, Zoghbi SS, Liow JS, Hong J, McCarron JA, Pike VW, Innis RB. Quantification of serotonin 5-HT1A receptors in humans with [11C](R)-(-)-RWAY: radiometabolite(s) likely confound brain measurements. Synapse. 2007 Jul;61(7):469-77. doi: 10.1002/syn.20392.
- Liow JS, Lu S, McCarron JA, Hong J, Musachio JL, Pike VW, Innis RB, Zoghbi SS. Effect of a P-glycoprotein inhibitor, Cyclosporin A, on the disposition in rodent brain and blood of the 5-HT1A receptor radioligand, [11C](R)-(-)-RWAY. Synapse. 2007 Feb;61(2):96-105. doi: 10.1002/syn.20348.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 110195
- 11-M-0195
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .