(18F)FCWAY и гематоэнцефалический барьер

Цель:

Мы используем радиолиганд [(11)C]dLop (N-десметил-лоперамид) в исследованиях с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для измерения функции P-gp, переносчика оттока через гематоэнцефалический барьер. Поскольку [(11)C]dLop является активным субстратом для P-gp, мы не видим почти никакой радиоактивности в головном мозге на исходном уровне у здоровых добровольцев. Тем не менее, мы наблюдаем повышенную радиоактивность в мозге у некоторых пациентов с деменцией или при одновременном приеме лекарств, блокирующих функцию P-gp. В то время как [(11)C]dLop полезен для обнаружения повышенной радиоактивности в головном мозге, недостатком [(11)C]dLop является то, что он бесполезен для обнаружения сниженной радиоактивности в головном мозге. Причина этого в том, что у нас есть эффект пола, когда мы не можем обнаружить меньшую радиоактивность, чем ноль. Доклинические исследования показывают, что увеличение активности P-gp (которое проявляется в виде снижения радиоактивности в головном мозге) коррелирует с лекарственно-устойчивой эпилепсией и ВИЧ. Чтобы лучше понять заболевания, связанные не только с повышенной, но и со сниженной активностью P-gp, мы хотим идентифицировать радиолиганд, который является умеренным субстратом P-gp. Мы подозреваем, что [(18)F]FCWAY является умеренным субстратом для P-gp, потому что некоторое количество радиолиганда попадает в мозг на исходном уровне, но больше попадает в мозг после введения препарата (дисульфирама), который ингибирует P-gp. Целью данного исследования является определение того, является ли антагонист серотонина 1А [(18)F]FCWAY субстратом P-gp, путем определения того, увеличивает ли ингибитор P-gp, тариквидар, поглощение радиолиганда мозгом.

Исследуемая популяция:

Мы будем изучать до 45 здоровых взрослых в возрасте от 18 до 50 лет. Участники не должны принимать лекарства, за исключением противозачаточных таблеток, поскольку лекарства могут исказить наши данные. или iii пациенты, которые получили одно сканирование ПЭТ, как указано в пункте i), будут приглашены снова, чтобы иметь возможность получить второе сканирование ПЭТ с тариквидаром. Оба скана получат максимум 15 субъектов.

Дизайн:

Здоровые взрослые должны пройти либо 1) однократное ПЭТ-сканирование головного мозга с [(18)F]FCWAY (исходно или во время внутривенного введения тариквидара), либо 2) два ПЭТ-сканирования (как исходное, так и тариквидарное сканирование).

Критерии оценки:

Если [(18)F]FCWAY является субстратом P-gp, предварительное лечение тариквидаром увеличит поглощение [(18)F]FCWAY мозгом и отсрочит время пикового поглощения.