(18F)FCWAY og blod-hjerne-barrieren

Objektiv:

Vi bruker radioliganden [(11)C]dLop (N-desmetyl-loperamid) i positronemisjonstomografi (PET) studier for å måle funksjonen til P-gp, en efflukstransportør ved blod-hjerne-barrieren. Fordi [(11)C]dLop er et ivrig substrat for P-gp, ser vi nesten ingen radioaktivitet i hjernen ved baseline hos friske frivillige. Imidlertid ser vi økt radioaktivitet i hjernen hos noen pasienter med demens, eller når vi samtidig administrerer en medisin som blokkerer funksjonen til P-gp. Mens [(11)C]dLop er nyttig for å oppdage økt radioaktivitet i hjernen, er en ulempe med [(11)C]dLop at det ikke er nyttig for å oppdage redusert radioaktivitet i hjernen. Grunnen til dette er at vi har en gulveffekt, hvor vi ikke klarer å påvise mindre radioaktivitet enn null. Prekliniske studier indikerer at økning i P-gp-aktivitet (som vil manifestere seg som redusert radioaktivitet i hjernen) korrelerer med medikamentresistent epilepsi og HIV. For bedre å forstå sykdommer assosiert med ikke bare økt, men også redusert P-gp-aktivitet, ønsker vi å identifisere en radioligand som er et moderat substrat for P-gp. Vi mistenker at [(18)F]FCWAY er et moderat substrat for P-gp, fordi noe radioligand kommer inn i hjernen ved baseline, men flere kommer inn i hjernen etter administrering av et medikament (disulfiram) som hemmer P-gp. Målet med denne studien er å bestemme om serotonin 1A-antagonisten [(18)F]FCWAY er et substrat for P-gp ved å bestemme om P-gp-hemmeren, tariquidar, øker opptaket av radioliganden i hjernen.

Studiepopulasjon:

Vi skal studere opptil 45 friske voksne i alderen 18-50. Deltakerne må være fri for medisiner, med unntak av p-piller, da medisiner kan forvirre dataene våre. eller iii pasienter som mottok en enkelt PET-skanning som angitt under i), vil bli invitert tilbake for å ha muligheten til å motta den andre PET-skanningen med tariquidar. Maksimalt 15 objekter vil motta begge skanningene.

Design:

Friske voksne vil gjennomgå enten 1) en enkelt PET-skanning av hjernen med [(18)F]FCWAY (ved baseline, eller under infusjon av intravenøs tariquidar eller 2) to PET-skanninger (både en baseline og en tariquidar-skanning).

Utfallsmål:

Hvis [(18)F]FCWAY er et substrat for P-gp, vil forbehandling med tariquidar øke hjerneopptaket av [(18)F]FCWAY og forsinke tidspunktet for toppopptak.