(18F)FCWAY og blod-hjerne-barrieren

Objektiv:

Vi bruger radioliganden [(11)C]dLop (N-desmethyl-loperamid) i positronemissionstomografi (PET) undersøgelser til at måle funktionen af ​​P-gp, en effluxtransportør ved blod-hjerne-barrieren. Fordi [(11)C]dLop er et ivrigt substrat for P-gp, ser vi næsten ingen radioaktivitet i hjernen ved baseline hos raske frivillige. Vi ser dog øget radioaktivitet i hjernen hos nogle patienter med demens, eller når vi samtidig administrerer en medicin, som blokerer funktionen af ​​P-gp. Mens [(11)C]dLop er nyttigt til at detektere øget radioaktivitet i hjernen, er en ulempe ved [(11)C]dLop, at det ikke er nyttigt til at detektere nedsat radioaktivitet i hjernen. Grunden til dette er, at vi har en gulveffekt, hvor vi ikke er i stand til at påvise mindre radioaktivitet end nul. Prækliniske undersøgelser indikerer, at stigninger i P-gp-aktivitet (hvilket vil vise sig som nedsat radioaktivitet i hjernen) korrelerer med lægemiddelresistent epilepsi og HIV. For bedre at forstå sygdomme forbundet med ikke kun øget, men også nedsat P-gp-aktivitet, ønsker vi at identificere en radioligand, som er et moderat substrat for P-gp. Vi formoder, at [(18)F]FCWAY er et moderat substrat for P-gp, fordi noget radioligand kommer ind i hjernen ved baseline, men mere kommer ind i hjernen efter administration af et lægemiddel (disulfiram), som hæmmer P-gp. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om serotonin 1A-antagonisten [(18)F]FCWAY er et substrat for P-gp ved at bestemme, om P-gp-hæmmeren, tariquidar, øger optagelsen af ​​radioliganden i hjernen.

Undersøgelsespopulation:

Vi vil studere op til 45 raske voksne i alderen 18-50. Deltagerne skal være fri for medicin, med undtagelse af p-piller, da medicin kan forvirre vores data. eller iii patienter, der modtog en enkelt PET-scanning som angivet under i), vil blive inviteret tilbage for at få mulighed for at modtage den anden PET-scanning med tariquidar. Maksimalt 15 emner vil modtage begge scanninger.

Design:

Raske voksne vil gennemgå enten 1) en enkelt PET-scanning af hjernen med [(18)F]FCWAY (ved baseline eller under infusion af intravenøs tariquidar eller 2) to PET-scanninger (både en baseline og en tariquidar scanning).

Resultatmål:

Hvis [(18)F]FCWAY er et substrat for P-gp, vil forbehandling med tariquidar øge dets hjerneoptagelse af [(18)F]FCWAY og forsinke tidspunktet for maksimal optagelse.