(18F)FCWAY y la barrera hematoencefálica

Objetivo:

Usamos el radioligando [(11)C]dLop (N-desmetil-loperamida) en estudios de tomografía por emisión de positrones (PET) para medir la función de P-gp, un transportador de salida en la barrera hematoencefálica. Debido a que [(11)C]dLop es un sustrato ávido para P-gp, casi no vemos radiactividad en el cerebro al inicio del estudio en voluntarios sanos. Sin embargo, vemos un aumento de la radiactividad en el cerebro de algunos pacientes con demencia, o cuando administramos conjuntamente un medicamento que bloquea la función de la P-gp. Mientras que [(11)C]dLop es útil para detectar una mayor radiactividad en el cerebro, una desventaja de [(11)C]dLop es que no es útil para detectar una menor radiactividad en el cerebro. La razón de esto es que tenemos un efecto de piso, donde no podemos detectar menos radiactividad que cero. Los estudios preclínicos indican que los aumentos en la actividad de la P-gp (que se manifestaría como una disminución de la radiactividad en el cerebro) se correlacionan con la epilepsia resistente a los medicamentos y el VIH. Para comprender mejor las enfermedades asociadas no solo con el aumento sino también con la disminución de la actividad de la P-gp, deseamos identificar un radioligando que sea un sustrato moderado de la P-gp. Sospechamos que [(18)F]FCWAY es un sustrato moderado para la P-gp, porque algo de radioligando ingresa al cerebro al inicio del estudio, pero ingresa más al cerebro después de administrar un fármaco (disulfiram) que inhibe la P-gp. El objetivo de este estudio es determinar si el antagonista de la serotonina 1A [(18)F]FCWAY es un sustrato de la P-gp determinando si el inhibidor de la P-gp, tariquidar, aumenta la captación del radioligando en el cerebro.

Población de estudio:

Estudiaremos hasta 45 adultos sanos, de 18 a 50 años. Los participantes deben estar libres de medicamentos, con la excepción de las píldoras anticonceptivas, ya que los medicamentos pueden confundir nuestros datos. o iii los pacientes que recibieron una sola exploración PET como se indica en i), serán invitados nuevamente para tener la opción de recibir la segunda exploración PET con tariquidar. Un máximo de 15 sujetos recibirán ambos escaneos.

Diseño:

Los adultos sanos se someterán a 1) una sola tomografía PET del cerebro con [(18)F]FCWAY (al inicio o durante la infusión de tariquidar intravenoso o 2) dos tomografías PET (tanto una línea base como una tomografía con tariquidar).

Medidas de resultado:

Si [(18)F]FCWAY es un sustrato de P-gp, el pretratamiento con tariquidar aumentará su captación cerebral de [(18)F]FCWAY y retrasará el momento de la captación máxima.