(18F)FCWAY i bariera krew-mózg
Radioligand (18F)FCWAY receptora serotoniny-1A jako potencjalny substrat dla transportu wypływowego na barierze krew-mózg
Tło:
- Bariera krew-mózg pomaga chronić mózg przed infekcjami i toksynami we krwi. Ale może również zapobiegać przedostawaniu się niektórych leków do mózgu w celu leczenia chorób lub innych problemów. Naukowcy są zainteresowani substancjami chemicznymi, które pomogą pokazać, jak działa bariera. Jedna z możliwych substancji chemicznych, (18F)FCWAY, może być przydatna do badania bariery. Potrzebnych jest więcej testów, aby określić, na ile jest to skuteczne.
Cele:
- Aby sprawdzić, czy (18F)FCWAY można wykorzystać do badania bariery krew-mózg.
Uprawnienia:
- Zdrowi ochotnicy w wieku od 18 do 50 lat.
Projekt:
- To badanie wymaga wizyty przesiewowej i dwóch wizyt skanujących.
- Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu i historii medycznej. Zrobią też badania krwi i moczu.
- Podczas pierwszej wizyty skanującej uczestnicy zostaną poddani skanowi rezonansu magnetycznego, aby uzyskać podstawowe obrazy mózgu.
- Przed drugą wizytą część uczestników zostanie na noc w szpitalu. Otrzymają lek tariquidar, który może pomóc (18F)FCWAY wyraźniej pokazać barierę krew-mózg.
- Podczas drugiej wizyty skaningowej wszyscy uczestnicy zostaną poddani skanowi pozytonowej tomografii emisyjnej za pomocą (18F)FCWAY, aby zobaczyć, jak dobrze lek wykazuje barierę krew-mózg na skanie.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Cel:
Wykorzystujemy radioligand [(11)C]dLop (N-desmetylo-loperamid) w badaniach pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) do pomiaru funkcji P-gp, transportera wypływu na barierze krew-mózg. Ponieważ [(11)C]dLop jest zapalonym substratem dla P-gp, nie obserwujemy prawie żadnej radioaktywności w mózgu zdrowych ochotników na początku badania. Jednak obserwujemy zwiększoną radioaktywność w mózgu u niektórych pacjentów z demencją lub gdy jednocześnie podajemy lek, który blokuje funkcję P-gp. Chociaż [(11)C]dLop jest przydatny do wykrywania zwiększonej radioaktywności w mózgu, wadą [(11)C]dLop jest to, że nie jest przydatny do wykrywania zmniejszonej radioaktywności w mózgu. Powodem tego jest to, że mamy efekt podłogi, w którym nie jesteśmy w stanie wykryć mniej radioaktywności niż zero. Badania przedkliniczne wskazują, że wzrost aktywności P-gp (który objawiałby się zmniejszeniem radioaktywności w mózgu) koreluje z lekooporną padaczką i HIV. Aby lepiej zrozumieć choroby związane nie tylko ze zwiększoną, ale i zmniejszoną aktywnością P-gp, pragniemy zidentyfikować radioligand, który jest umiarkowanym substratem P-gp. Podejrzewamy, że [(18)F]FCWAY jest umiarkowanym substratem dla P-gp, ponieważ część radioligandu dostaje się do mózgu na początku badania, ale więcej dostaje się do mózgu po podaniu leku (disulfiramu), który hamuje P-gp. Celem tego badania jest określenie, czy antagonista serotoniny 1A [(18)F]FCWAY jest substratem P-gp poprzez określenie, czy inhibitor P-gp, tariquidar, zwiększa wychwyt radioligandu do mózgu.
Badana populacja:
Przebadamy do 45 zdrowych osób dorosłych w wieku 18-50 lat. Uczestnicy muszą być wolni od leków, z wyjątkiem tabletek antykoncepcyjnych, ponieważ leki mogą zafałszować nasze dane. lub iii pacjenci, którzy otrzymali pojedynczy skan PET, jak podano w punkcie i), zostaną ponownie zaproszeni, aby mieć możliwość otrzymania drugiego skanu PET z użyciem tariquidaru. Maksymalnie 15 obiektów otrzyma oba skany.
Projekt:
Zdrowi dorośli zostaną poddani albo 1) pojedynczemu badaniu PET mózgu za pomocą [(18)F]FCWAY (na początku badania lub podczas wlewu dożylnego tariquidaru), albo 2) dwóm skanom PET (zarówno podstawowemu, jak i skanowi tariquidar).
Mierniki rezultatu:
Jeśli [(18)F]FCWAY jest substratem P-gp, wstępne podanie tariquidaru zwiększy wychwyt [(18)F]FCWAY przez mózg i opóźni czas szczytowego wychwytu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Osoby badane muszą mieć od 18 do 50 lat.
Badani muszą być obecnie zdrowi, na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i badań laboratoryjnych.
Z wyjątkiem pigułek antykoncepcyjnych, pacjentki muszą wyrazić zgodę na nieprzyjmowanie żadnych leków na receptę lub bez recepty tydzień przed i tydzień po przyjęciu tariquidaru.
Osoby badane muszą być zdolne i chętne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Pacjenci rutynowo przyjmujący leki na receptę, z wyjątkiem tabletek antykoncepcyjnych. Oznacza to, że badani nie powinni przerywać mediacji tylko po to, aby wziąć udział w tym badaniu.
Osoby biorące narkotyki rekreacyjne lub dostępne bez recepty.
Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mają aktualne rozpoznanie Osi I, w tym aktualne rozpoznanie nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych.
Historia objawów psychotycznych lub próba samobójcza.
Uraz głowy skutkujący okresem utraty przytomności trwającym dłużej niż 10 minut lub napadami padaczkowymi w wywiadzie, ponieważ napady padaczkowe mogą zwiększać czynność P-gp.
Niedawne narażenie na promieniowanie (tj. PET z innych badań), które w połączeniu z tym badaniem przekraczałoby dopuszczalne limity.
Ciąża lub karmienie piersią.
Pozytywny test narkotykowy w moczu.
Mało prawdopodobne, aby tolerować małe, zamknięte przestrzenie, jak w MRI.
Metalowe ciała obce, które mogłyby zostać dotknięte magnesem MRI lub strach przed zamkniętymi przestrzeniami, które mogą uniemożliwić pacjentowi wykonanie badania MRI.
Pozytywny status HIV.
Niemożność leżenia płasko na łóżku aparatu przez około 2 (Omega) godziny.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
|---|
|
Tariquidar zwiększy wychwyt 18F-FCWAY w mózgu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
|---|
|
Tariquidar opóźni szczyt mózgowy 18F-FCWAY
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Kannan P, John C, Zoghbi SS, Halldin C, Gottesman MM, Innis RB, Hall MD. Imaging the function of P-glycoprotein with radiotracers: pharmacokinetics and in vivo applications. Clin Pharmacol Ther. 2009 Oct;86(4):368-77. doi: 10.1038/clpt.2009.138. Epub 2009 Jul 22.
- Zhang XY, Yasuno F, Zoghbi SS, Liow JS, Hong J, McCarron JA, Pike VW, Innis RB. Quantification of serotonin 5-HT1A receptors in humans with [11C](R)-(-)-RWAY: radiometabolite(s) likely confound brain measurements. Synapse. 2007 Jul;61(7):469-77. doi: 10.1002/syn.20392.
- Liow JS, Lu S, McCarron JA, Hong J, Musachio JL, Pike VW, Innis RB, Zoghbi SS. Effect of a P-glycoprotein inhibitor, Cyclosporin A, on the disposition in rodent brain and blood of the 5-HT1A receptor radioligand, [11C](R)-(-)-RWAY. Synapse. 2007 Feb;61(2):96-105. doi: 10.1002/syn.20348.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 110195
- 11-M-0195
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Lekooporność
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterWashington University School of Medicine; Case Western Reserve University; Papua... i inni współpracownicyZakończonyEliminacja Filariozy Limfatycznej przez Mass Drug Administration | Monitorowanie i ocena masowego podawania leków w przypadku Filariozy limfatycznej | Dopuszczalność masowego podawania leków w przypadku Filariozy limfatycznejPapua Nowa Gwinea