ウイルス抑制に対するテノホビル含有ARTの有効性に対するテノホビルゲルへのPrEPの影響を評価する試験 (TOAST)

目的：

テノホビルゲルへの予防的曝露がテノホビル含有抗レトロウイルスレジメンに対する治療反応を変化させるかどうかを決定する

研究デザイン:

非盲検、二群、ランダム化比較試験

調査対象母集団：

CAPRISA 004 および CAPRISA 008 試験に参加中に HIV に感染した女性。 3 つの研究集団があります。

調査集団 1:

CAPRISA 004 テノホビル ゲル アームの HIV 陽性女性および CAPRISA 008 の臨床試験テノホビル ゲル提供アームの HIV 陽性女性

調査集団 2:

CAPRISA 004 のプラセボ群における HIV 陽性の女性

調査集団 3:

CAPRISA 008 の家族計画サービス部門の HIV 陽性女性

調査場所:

CAPRISA eThekwini および CAPRISA Vulindlela クリニック。

学習期間:

3年

研究介入:

登録された女性は、以下の基準のいずれかに達したときに、割り当てられた抗レトロウイルス療法レジメンを開始します。

• 350 細胞/mm3 未満の CD4+ カウントに達する
• エイズ定義疾患を獲得する
• 妊娠する-フォローアップ中に妊娠した3つの研究集団のいずれかの女性は、HIVの母子感染の予防のために、必要に応じて割り当てられた治療計画で開始されます。

登録時に、3つの研究集団のそれぞれの女性は、次の2つの抗レトロウイルスレジメンのいずれかにランダムに割り当てられます介入群：テノホビル、ラミブジン、およびエファビレンツ対照群：ジドブジン、ラミブジン、およびエファビレンツ

サンプル サイズ: 予測されるサンプル サイズは 90 人の女性です。 各階層の女性の数は次のとおりです。

研究集団 1: n = 40 研究集団 2: n = 30 研究集団 3: n = 20

一次エンドポイント:

主要評価項目は、12 か月時点での抗レトロウイルス治療の失敗率です。 治療の失敗は、ウイルス量 > 50 コピー/ml、治療の失敗または死亡に対する抗レトロウイルスレジメンの変更と定義されます。

二次エンドポイント:

1. 感染後の最も早い時点から無作為化時、無作為化後 12、24、および 36 か月までの CD4+ 細胞数の変化
2. K65R、K70E、またはいずれかの TAMS 変異の存在として定義されるテノホビル耐性。
3. DAIDS 毒性等級表に基づく重大度 3 および 4 の報告された有害事象
4. 細胞性および体液性免疫応答
5. 性器のウイルス排出 (涙液流のウイルス負荷) 補助的エンドポイント 6 週目の乳児の PCR によって決定された母子 HIV 感染率。