Испытание по оценке влияния PrEP к тенофовир-гелю на эффективность тенофовир-содержащих АРТ в отношении вирусной супрессии (TOAST)
Открытое рандомизированное контролируемое исследование для оценки влияния профилактического воздействия геля тенофовира на эффективность последующей антиретровирусной терапии, содержащей тенофовир, на вирусную супрессию
Пандемия ВИЧ/СПИДа остается одной из самых серьезных проблем общественного здравоохранения. В отсутствие эффективной вакцины внимание сместилось на другие стратегии профилактики, такие как доконтактная профилактика. Тенофовир, обладающий мощной активностью против ретровирусов [1], был разработан для перорального применения в виде Виреада®, который широко используется для лечения ВИЧ. Эффективность Виреада® была продемонстрирована у ранее леченных и ранее не получавших лечение пациентов [2,3]. У пациентов, ранее не получавших антиретровирусные препараты, комбинация тенофовира с ламивудином и эфавиренцем была классифицирована как предпочтительная схема в руководствах по лечению Министерства здравоохранения и социальных служб [4] и была принята Министерством здравоохранения Южной Африки в качестве первой линии лечения. режима лечения ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших лечения, с апреля 2010 г. Длительный противовирусный ответ, благоприятный профиль резистентности, однократное ежедневное дозирование и превосходный долгосрочный профиль безопасности тенофовира [5] делают этот препарат привлекательным вариантом как для лечебных, так и для профилактических схем, а его длительный период полувыведения [6] делает его идеальный выбор в качестве первого антиретровирусного препарата в форме микробицидного геля.
Исследование CAPRISA 004, проведенное в Южной Африке, в ходе которого проверялась эффективность и безопасность 1% геля тенофовира, показало, что использование тенофовира в виде геля снижает риск заражения ВИЧ на 39% в целом и на 54% у женщин с высоким уровнем приверженности гелям [7]. . Были высказаны опасения по поводу использования тенофовира как в ДКП, так и в схемах лечения из-за возможности селекции вирусных мутаций и развития резистентности у пациентов, заразившихся ВИЧ во время ДКП.
Не проводилось исследований, чтобы определить, влияет ли использование тенофовира в доконтактной профилактике на результаты лечения пациентов, которые впоследствии используют тенофовир, который является частью АРТ первой линии в Южной Африке.
Это исследование направлено на определение того, изменяет ли профилактическое применение геля тенофовира терапевтический ответ на антиретровирусную схему, содержащую тенофовир.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель:
Определить, изменяет ли профилактическое применение геля тенофовир терапевтический ответ на антиретровирусную схему, содержащую тенофовир.
Дизайн исследования:
Открытое рандомизированное контролируемое исследование с двумя группами
Исследуемая популяция:
Женщины, заразившиеся ВИЧ во время участия в исследованиях CAPRISA 004 и CAPRISA 008. Есть 3 изучаемые группы:
Исследуемая популяция 1:
ВИЧ-положительные женщины из группы CAPRISA 004, получавшей гель тенофовира, и ВИЧ-положительные женщины из группы клинического испытания тенофовирного геля CAPRISA 008
Исследуемая популяция 2:
ВИЧ-позитивные женщины в группе плацебо CAPRISA 004
Исследуемая популяция 3:
ВИЧ-положительные женщины из службы планирования семьи CAPRISA 008
Учебные сайты:
Клиники CAPRISA eThekwini и CAPRISA Vulindlela.
Продолжительность исследования:
3 года
Вмешательство в исследование:
Зарегистрированным женщинам будет начата назначенная им схема антиретровирусной терапии, когда они достигнут любого из следующих критериев:
- достичь количества CD4+ менее 350 клеток/мм3
- приобрести заболевание, определяющее СПИД
- забеременеть - женщины в любой из трех исследуемых популяций, которые забеременеют во время последующего наблюдения, будут начинать назначенную им схему лечения, в зависимости от обстоятельств, для предотвращения передачи ВИЧ от матери ребенку.
При включении женщины в каждой из трех исследуемых популяций будут случайным образом распределены по одному из двух следующих режимов антиретровирусной терапии Группа вмешательства: тенофовир, ламивудин и эфавиренз Контрольная группа: зидовудин, ламивудин и эфавиренз
Размер выборки: прогнозируемый размер выборки составляет 90 женщин. Количество женщин в каждой страте следующее:
Исследуемая популяция 1: n = 40 Исследуемая популяция 2: n = 30 Исследуемая популяция 3: n = 20
Первичная конечная точка:
Первичной конечной точкой является частота неудач антиретровирусного лечения через 12 месяцев. Неэффективность лечения определяется как вирусная нагрузка > 50 копий/мл, изменение схемы антиретровирусной терапии в случае неэффективности лечения или летального исхода.
Вторичные конечные точки:
- Изменение количества клеток CD4+ с самого раннего постинфекционного момента до момента рандомизации и до 12, 24 и 36 месяцев после рандомизации.
- Устойчивость к тенофовиру, определяемая как наличие K65R, K70E или любой из мутаций TAMS.
- Зарегистрированные нежелательные явления со степенью тяжести 3 и 4 на основе таблиц классификации токсичности DAIDS.
- Клеточный и гуморальный иммунный ответ
- Генитальное выделение вируса (вирусная нагрузка при слезоточивости) Дополнительный конечный результат Частота передачи ВИЧ от матери ребенку, определенная с помощью ПЦР у младенца в возрасте 6 недель.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
KwaZulu-Natal
-
Durban, KwaZulu-Natal, Южная Африка, 4000
- CAPRISA
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше
- Ранее включенные в исследование CAPRISA 004 или CAPRISA 008 - плацебо или активные группы
- Способен и желает дать информированное согласие на скрининг и регистрацию в исследовании
- Способен и желает предоставить адекватную информацию о локаторе для целей сохранения исследования
- Подтвержденная ВИЧ-инфекция в исследовании CAPRISA 004 или 008
- Согласен соблюдать учебные визиты и процедуры
Критерий исключения:
- В настоящее время проходит антиретровирусную терапию (включая профилактику ППМР)
- Имеет какое-либо другое состояние, которое, по мнению исследователя или уполномоченного лица, препятствует предоставлению информированного согласия, делает участие в исследовании небезопасным, затрудняет интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом препятствует достижению целей исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тенофовир, ламивудин и эфавиренз
|
Тенофовир, 300 мг в день, пожизненно, Ламивудин, 300 мг в день, пожизненно, Эфавиренз, 600 мг в день, пожизненно
|
|
Активный компаратор: Зидовудин, ламивудин и эфавиренз
|
Тенофовир, 300 мг в день, пожизненно, Ламивудин, 300 мг в день, пожизненно, Эфавиренз, 600 мг в день, пожизненно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота неудач антиретровирусного лечения через 12 месяцев.
Временное ограничение: 12 месяцев после начала АРТ или до момента смерти
|
Неэффективность лечения определяется как вирусная нагрузка > 50 копий/мл, изменение схемы антиретровирусной терапии в случае неэффективности лечения или летального исхода.
|
12 месяцев после начала АРТ или до момента смерти
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение количества клеток CD4+ от рандомизации до 12 месяцев после рандомизации
Временное ограничение: Измерено через 12 месяцев после начала АРТ.
|
Была рассчитана разница между количеством CD4+ за 12 месяцев и рандомизацией, а затем суммирована.
|
Измерено через 12 месяцев после начала АРТ.
|
|
Устойчивость к тенофовиру, определяемая как наличие K65R, K70E или любой из мутаций TAMS
Временное ограничение: От рандомизации до момента прерывания или до момента смерти
|
От рандомизации до момента прерывания или до момента смерти
|
|
|
Сообщения о нежелательных явлениях со степенью тяжести 3 и 4 на основе таблиц классификации токсичности DAIDS
Временное ограничение: От рандомизации до момента прерывания или до момента смерти
|
От рандомизации до момента прерывания или до момента смерти
|
|
|
Клеточные и гуморальные иммунные реакции
Временное ограничение: 3 года
|
Мы оценим, влияет ли воздействие геля тенофовира во время заражения ВИЧ на последующие гуморальные и клеточные иммунные реакции после начала антиретровирусного лечения.
|
3 года
|
|
Генитальное выделение вируса (вирусная нагрузка на слезотечение)
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Nivashnee Naicker, MBChB, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Abdool Karim Q, Abdool Karim SS, Frohlich JA, Grobler AC, Baxter C, Mansoor LE, Kharsany AB, Sibeko S, Mlisana KP, Omar Z, Gengiah TN, Maarschalk S, Arulappan N, Mlotshwa M, Morris L, Taylor D; CAPRISA 004 Trial Group. Effectiveness and safety of tenofovir gel, an antiretroviral microbicide, for the prevention of HIV infection in women. Science. 2010 Sep 3;329(5996):1168-74. doi: 10.1126/science.1193748. Epub 2010 Jul 19. Erratum In: Science. 2011 Jul 29;333(6042):524.
- De Clercq E. Acyclic nucleoside phosphonates: past, present and future. Bridging chemistry to HIV, HBV, HCV, HPV, adeno-, herpes-, and poxvirus infections: the phosphonate bridge. Biochem Pharmacol. 2007 Apr 1;73(7):911-22. doi: 10.1016/j.bcp.2006.09.014. Epub 2006 Sep 19.
- Schooley RT, Ruane P, Myers RA, Beall G, Lampiris H, Berger D, Chen SS, Miller MD, Isaacson E, Cheng AK; Study 902 Team. Tenofovir DF in antiretroviral-experienced patients: results from a 48-week, randomized, double-blind study. AIDS. 2002 Jun 14;16(9):1257-63. doi: 10.1097/00002030-200206140-00008.
- Squires K, Pozniak AL, Pierone G Jr, Steinhart CR, Berger D, Bellos NC, Becker SL, Wulfsohn M, Miller MD, Toole JJ, Coakley DF, Cheng A; Study 907 Team. Tenofovir disoproxil fumarate in nucleoside-resistant HIV-1 infection: a randomized trial. Ann Intern Med. 2003 Sep 2;139(5 Pt 1):313-20. doi: 10.7326/0003-4819-139-5_part_1-200309020-00006.
- Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. December 1, 2009. Available from: www.aidsinfo.nih.gov/contentfiles/AdultandAdolescentGL.pdf. Accessed 9 November 2010.
- Gallant JE, Staszewski S, Pozniak AL, DeJesus E, Suleiman JM, Miller MD, Coakley DF, Lu B, Toole JJ, Cheng AK; 903 Study Group. Efficacy and safety of tenofovir DF vs stavudine in combination therapy in antiretroviral-naive patients: a 3-year randomized trial. JAMA. 2004 Jul 14;292(2):191-201. doi: 10.1001/jama.292.2.191.
- Rohan LC, Moncla BJ, Kunjara Na Ayudhya RP, Cost M, Huang Y, Gai F, Billitto N, Lynam JD, Pryke K, Graebing P, Hopkins N, Rooney JF, Friend D, Dezzutti CS. In vitro and ex vivo testing of tenofovir shows it is effective as an HIV-1 microbicide. PLoS One. 2010 Feb 19;5(2):e9310. doi: 10.1371/journal.pone.0009310.
- Naicker N, Naidoo A, Werner L, Garrett N, Majola N, Asari V, Baxter C, Grobler A, Karim QA, Karim SSA. Efficacy and safety of tenofovir-containing antiretroviral therapy in women who acquired HIV while enrolled in tenofovir gel prophylaxis trials. Antivir Ther. 2017;22(4):287-293. doi: 10.3851/IMP3106. Epub 2016 Nov 4.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы цитохрома P-450 CYP3A
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2B6
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C9
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C19
- Тенофовир
- Ламивудин
- Эфавиренц
Другие идентификационные номера исследования
- CAPRISA 009
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .