Forsøg for at vurdere virkningen af ​​PrEP til Tenofovir Gel på effektiviteten af ​​Tenofovir-holdig ART på viral suppression (TOAST)

Formål:

For at bestemme, om profylaktisk eksponering for tenofovirgel ændrer det terapeutiske respons på et antiretroviralt regime, der indeholder tenofovir

Studere design:

Åbent, to-armet, randomiseret kontrolleret forsøg

Undersøgelsespopulation:

Kvinder, der bliver smittet med HIV, mens de deltager i CAPRISA 004 og CAPRISA 008 forsøgene. Der er 3 undersøgelsespopulationer:

Undersøgelsespopulation 1:

HIV-positive kvinder fra CAPRISA 004 tenofovir gel-armen og HIV-positive kvinder fra det kliniske forsøg med tenofovir gel-forsyningsarm i CAPRISA 008

Undersøgelsespopulation 2:

HIV-positive kvinder i placebo-armen af ​​CAPRISA 004

Undersøgelsespopulation 3:

HIV-positive kvinder fra CAPRISA 008's familieplanlægningstjeneste

Studiesteder:

CAPRISA eThekwini og CAPRISA Vulindlela klinikker.

Studievarighed:

3 år

Studieintervention:

Tilmeldte kvinder vil blive påbegyndt med deres tildelte antiretrovirale behandlingsregime, når de når et af følgende kriterier:

• nå et CD4+-tal på mindre end 350 celler/mm3
• få en AIDS-definerende sygdom
• blive gravid - kvinder i en af ​​de tre undersøgelsespopulationer, som bliver gravide under opfølgning, vil blive påbegyndt med deres tildelte behandlingsregime, alt efter hvad der er relevant, for at forhindre mor-til-barn-overførsel af HIV.

Ved indskrivning vil kvinder i hver af de tre undersøgelsespopulationer blive tilfældigt tildelt en af ​​de to følgende antiretrovirale regimer Interventionsarm: Tenofovir, lamivudin og efavirenz Kontrolarm: Zidovudin, lamivudin og efavirenz

Stikprøvestørrelse: Den forventede stikprøvestørrelse er 90 kvinder. Antallet af kvinder i hvert stratum er som følger:

Undersøgelsespopulation 1: n = 40 Undersøgelsespopulation 2: n = 30 Undersøgelsespopulation 3: n = 20

Primært endepunkt:

Det primære endepunkt er den antiretrovirale behandlingssvigtrate efter 12 måneder. Behandlingssvigt er defineret som virusmængde > 50 kopier/ml, antiretrovirale regimeændringer for behandlingssvigt eller død

Sekundære endepunkter:

1. Ændring i CD4+-celletal fra det tidligste tidspunkt efter infektion til tidspunktet for randomisering til 12, 24 og 36 måneder efter randomisering
2. Tenofovir-resistens, defineret som tilstedeværelse af K65R, K70E eller en hvilken som helst af TAMS-mutationerne.
3. Rapporterede uønskede hændelser med sværhedsgrad 3 og 4 baseret på DAIDS toksicitetsklassificeringstabeller
4. Cellulære og humorale immunresponser
5. Genital viral udskillelse (viral belastning på tåreflow) Hjælpeendepunkt Mor-til-barn HIV-transmissionshastigheder som bestemt ved PCR på spædbarn efter 6 uger.