Kokeilu PrEP:n vaikutuksen arvioimiseksi tenofoviirigeeliin tenofoviiria sisältävän ART:n tehoon viruksen suppressiossa (TOAST)
Avoin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus tenofoviirigeelille profylaktisen altistuksen vaikutuksen arvioimiseksi myöhemmän tenofoviiria sisältävän antiretroviraalisen hoidon tehoon viruksen suppressiossa
HIV/aids-pandemia on edelleen yksi tutkijoiden suurimmista kansanterveyshaasteista. Tehokkaan rokotteen puuttuessa painopiste on siirtynyt muihin ehkäisystrategioihin, kuten altistumista edeltävään ennaltaehkäisyyn. Tenofoviiri, jolla on voimakas vaikutus retroviruksia vastaan [1], kehitettiin suun kautta käytettäväksi nimellä Viread®, jota käytetään laajasti HIV-hoidossa. Viread®:n teho on osoitettu potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa ja eivät ole saaneet hoitoa [2,3]. Tenofoviirin yhdistelmä lamivudiinin ja efavirentsin kanssa, jotka eivät ole aiemmin saaneet antiretroviraalista lääkitystä, on luokiteltu suositeltavaksi hoito-ohjelmaksi Department of Health and Human Services -osaston hoitosuosituksissa[4], ja Etelä-Afrikan terveysministeriö on hyväksynyt sen ensisijaiseksi hoitovaihtoehdoksi. hoito-ohjelma aiemmin hoitamattomille HIV-tartunnan saaneille potilaille huhtikuusta 2010 lähtien. Tenofoviirin antiviraalisen vasteen kestävyys, suotuisa resistenssiprofiili, kerran vuorokaudessa annostelu ja erinomainen pitkän aikavälin turvallisuusprofiili [5] tekevät tästä lääkkeestä houkuttelevan vaihtoehdon sekä hoito- että ehkäisyohjelmissa, ja sen pitkä puoliintumisaika [6]. ihanteellinen valinta ensimmäiseksi antiretroviraaliseksi lääkkeeksi, joka formuloidaan mikrobisidigeeliksi.
Etelä-Afrikassa tehty CAPRISA 004 -tutkimus, jossa testattiin 1 %:n tenofoviirigeelin tehokkuutta ja turvallisuutta, osoitti, että tenofoviirin käyttö geeliformulaatiossa vähensi HIV-tartuntaa 39 % ja 54 % naisilla, joilla geelin tarttuvuus oli korkea [7] . Tenofoviirin käyttöä sekä PrEP:ssä että hoito-ohjelmissa on herättänyt huolta, koska se voi aiheuttaa virusmutaatioita ja kehittyä resistenssiä potilailla, jotka ovat saaneet HIV-infektion PrEP-hoidon aikana.
Ei ole tehty tutkimuksia sen määrittämiseksi, vaikuttaako tenofoviirin käyttö altistumista edeltävässä ennaltaehkäisyssä hoitotuloksiin potilailla, jotka myöhemmin käyttävät tenofoviiria, joka on osa Etelä-Afrikan ensimmäisen linjan ART-hoitoa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää, muuttaako tenofoviirigeelin profylaktinen altistuminen tenofoviiria sisältävän antiretroviraalisen hoito-ohjelman terapeuttista vastetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tarkoitus:
Sen määrittämiseksi, muuttaako profylaktinen altistuminen tenofoviirigeelille terapeuttista vastetta tenofoviiria sisältävälle antiretroviraaliselle hoito-ohjelmalle
Opintojen suunnittelu:
Avoin, kaksihaarainen, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tutkimuspopulaatio:
Naiset, jotka saavat HIV-tartunnan osallistuessaan CAPRISA 004- ja CAPRISA 008 -tutkimuksiin. Tutkimuspopulaatioita on 3:
Tutkimuspopulaatio 1:
HIV-positiiviset naiset CAPRISA 004 tenofoviirigeeliryhmästä ja HIV-positiiviset naiset CAPRISA 008:n kliinisen tutkimuksen tenofoviirigeeliä sisältävästä haarasta
Tutkimuspopulaatio 2:
HIV-positiiviset naiset CAPRISA 004:n lumeryhmässä
Tutkimuspopulaatio 3:
HIV-positiiviset naiset CAPRISA 008:n perhesuunnittelupalveluosastolta
Opintosivustot:
CAPRISA eThekwini ja CAPRISA Vulindlela klinikat.
Opintojen kesto:
3 vuotta
Tutkimusinterventio:
Ilmoittautuneille naisille aloitetaan heille määrätty antiretroviraalinen hoito, kun he saavuttavat jonkin seuraavista kriteereistä:
- saavuttaa CD4+-määrän alle 350 solua/mm3
- saada AIDSin määrittelevä sairaus
- tulla raskaaksi - missä tahansa kolmesta tutkimuspopulaatiosta naiset, jotka tulevat raskaaksi seurannan aikana, aloitetaan heidän määrätyllä hoito-ohjelmallaan tarpeen mukaan HIV-tartunnan ehkäisemiseksi äidiltä lapselle.
Rekisteröitymisen yhteydessä naiset kussakin kolmesta tutkimuspopulaatiosta jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta seuraavasta antiretroviraalisesta hoito-ohjelmasta. Interventioryhmä: Tenofoviiri, lamivudiini ja efavirentsi Kontrolliryhmä: Tsidovudiini, lamivudiini ja efavirentsi
Otoskoko: Arvioitu otoskoko on 90 naista. Naisten määrä kussakin ositteessa on seuraava:
Tutkimuspopulaatio 1: n = 40 Tutkimuspopulaatio 2: n = 30 Tutkimuspopulaatio 3: n = 20
Ensisijainen päätepiste:
Ensisijainen päätetapahtuma on antiretroviraalisen hoidon epäonnistumisaste 12 kuukauden kohdalla. Hoidon epäonnistuminen määritellään viruskuormitukseksi > 50 kopiota/ml, antiretroviraalisen hoito-ohjelman muutoksiksi hoidon epäonnistumisen tai kuoleman vuoksi
Toissijaiset päätepisteet:
- Muutos CD4+-solujen määrässä aikaisimmasta infektion jälkeisestä ajankohdasta satunnaistamisen ajankohtaan 12, 24 ja 36 kuukauteen satunnaistamisen jälkeen
- Tenofoviiriresistenssi, joka määritellään K65R-, K70E- tai minkä tahansa TAMS-mutaatioiden esiintymisenä.
- Raportoidut haittatapahtumat vakavuusasteilla 3 ja 4 DAIDS-toksisuusluokitustaulukoiden perusteella
- Solu- ja humoraaliset immuunivasteet
- Sukuelinten viruksen leviäminen (kyynelvirtauksen viruskuorma) Lisäpäätepiste Äidistä lapseen HIV-tartuntojen määrä määritettynä PCR:llä pikkulapsella 6 viikon iässä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
KwaZulu-Natal
-
Durban, KwaZulu-Natal, Etelä-Afrikka, 4000
- CAPRISA
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Aiemmin ilmoittautunut CAPRISA 004- tai CAPRISA 008 -tutkimukseen - lumelääke tai aktiiviset käsivarret
- Pystyy ja haluaa antaa tietoon perustuvan suostumuksen seulomiseen ja tutkimukseen ilmoittautumiseen
- Pystyy ja haluaa tarjota riittävät paikannustiedot opintojen säilyttämistä varten
- Vahvistettu HIV-infektio CAPRISA 004- tai 008-tutkimuksessa
- Sitoudu noudattamaan opintokäyntejä ja menettelytapoja
Poissulkemiskriteerit:
- Tällä hetkellä antiretroviraalinen hoito (mukaan lukien PMTCT-profylaksia)
- Hänellä on jokin muu ehto, joka tutkijan tai nimetyn näkemyksen perusteella estäisi tietoon perustuvan suostumuksen antamisen, tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, vaikeuttaisi tutkimustulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden saavuttamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tenofoviiri, lamivudiini ja efavirentsi
|
Tenofoviiri, 300 mg päivittäin, elinikäinen lamivudiini, 300 mg päivittäin, elinikäinen efavirentsi, 600 mg päivittäin, elinikäinen
|
|
Active Comparator: Tsidovudiini, lamivudiini ja efavirentsi
|
Tenofoviiri, 300 mg päivittäin, elinikäinen lamivudiini, 300 mg päivittäin, elinikäinen efavirentsi, 600 mg päivittäin, elinikäinen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Antiretroviraalisen hoidon epäonnistumisprosentti 12 kuukauden kohdalla.
Aikaikkuna: 12 kuukautta ART aloituksesta tai kuolemaan asti
|
Hoidon epäonnistuminen määritellään viruskuormitukseksi > 50 kopiota/ml, antiretroviraalisen hoito-ohjelman muutoksiksi hoidon epäonnistumisen tai kuoleman vuoksi
|
12 kuukautta ART aloituksesta tai kuolemaan asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos CD4+-solujen määrässä satunnaistamisesta 12 kuukauteen satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu 12 kuukautta ART:n aloittamisen jälkeen
|
Ero 12 kuukauden ja satunnaistuksen CD4+-luvun välillä laskettiin ja sitten tehtiin yhteenveto
|
Mitattu 12 kuukautta ART:n aloittamisen jälkeen
|
|
Tenofoviiriresistenssi, määritelty K65R:n, K70E:n tai minkä tahansa TAMS-mutaatioiden läsnäoloksi
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta joko lopetushetkeen tai kuolemaan asti
|
Satunnaistamisesta joko lopetushetkeen tai kuolemaan asti
|
|
|
Raportoidut haittatapahtumat vakavuusasteilla 3 ja 4 DAIDS-toksisuusluokitustaulukoiden perusteella
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta joko lopetushetkeen tai kuolemaan asti
|
Satunnaistamisesta joko lopetushetkeen tai kuolemaan asti
|
|
|
Solu- ja humoraaliset immuunivasteet
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioimme, muuttaako altistuminen tenofoviirigeelille HIV:n hankinnan yhteydessä myöhempiä humoraalisia ja sellulaarisia immuunivasteita antiretroviraalisen hoidon aloittamisen jälkeen
|
3 vuotta
|
|
Sukuelinten viruksen leviäminen (viruskuormitus kyynelten virtauksessa)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Nivashnee Naicker, MBChB, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Abdool Karim Q, Abdool Karim SS, Frohlich JA, Grobler AC, Baxter C, Mansoor LE, Kharsany AB, Sibeko S, Mlisana KP, Omar Z, Gengiah TN, Maarschalk S, Arulappan N, Mlotshwa M, Morris L, Taylor D; CAPRISA 004 Trial Group. Effectiveness and safety of tenofovir gel, an antiretroviral microbicide, for the prevention of HIV infection in women. Science. 2010 Sep 3;329(5996):1168-74. doi: 10.1126/science.1193748. Epub 2010 Jul 19. Erratum In: Science. 2011 Jul 29;333(6042):524.
- De Clercq E. Acyclic nucleoside phosphonates: past, present and future. Bridging chemistry to HIV, HBV, HCV, HPV, adeno-, herpes-, and poxvirus infections: the phosphonate bridge. Biochem Pharmacol. 2007 Apr 1;73(7):911-22. doi: 10.1016/j.bcp.2006.09.014. Epub 2006 Sep 19.
- Schooley RT, Ruane P, Myers RA, Beall G, Lampiris H, Berger D, Chen SS, Miller MD, Isaacson E, Cheng AK; Study 902 Team. Tenofovir DF in antiretroviral-experienced patients: results from a 48-week, randomized, double-blind study. AIDS. 2002 Jun 14;16(9):1257-63. doi: 10.1097/00002030-200206140-00008.
- Squires K, Pozniak AL, Pierone G Jr, Steinhart CR, Berger D, Bellos NC, Becker SL, Wulfsohn M, Miller MD, Toole JJ, Coakley DF, Cheng A; Study 907 Team. Tenofovir disoproxil fumarate in nucleoside-resistant HIV-1 infection: a randomized trial. Ann Intern Med. 2003 Sep 2;139(5 Pt 1):313-20. doi: 10.7326/0003-4819-139-5_part_1-200309020-00006.
- Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. December 1, 2009. Available from: www.aidsinfo.nih.gov/contentfiles/AdultandAdolescentGL.pdf. Accessed 9 November 2010.
- Gallant JE, Staszewski S, Pozniak AL, DeJesus E, Suleiman JM, Miller MD, Coakley DF, Lu B, Toole JJ, Cheng AK; 903 Study Group. Efficacy and safety of tenofovir DF vs stavudine in combination therapy in antiretroviral-naive patients: a 3-year randomized trial. JAMA. 2004 Jul 14;292(2):191-201. doi: 10.1001/jama.292.2.191.
- Rohan LC, Moncla BJ, Kunjara Na Ayudhya RP, Cost M, Huang Y, Gai F, Billitto N, Lynam JD, Pryke K, Graebing P, Hopkins N, Rooney JF, Friend D, Dezzutti CS. In vitro and ex vivo testing of tenofovir shows it is effective as an HIV-1 microbicide. PLoS One. 2010 Feb 19;5(2):e9310. doi: 10.1371/journal.pone.0009310.
- Naicker N, Naidoo A, Werner L, Garrett N, Majola N, Asari V, Baxter C, Grobler A, Karim QA, Karim SSA. Efficacy and safety of tenofovir-containing antiretroviral therapy in women who acquired HIV while enrolled in tenofovir gel prophylaxis trials. Antivir Ther. 2017;22(4):287-293. doi: 10.3851/IMP3106. Epub 2016 Nov 4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n estäjät
- Sytokromi P-450 CYP2C19:n estäjät
- Tenofoviiri
- Lamivudiini
- Efavirents
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAPRISA 009
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .