바이러스 억제에 대한 테노포비르 함유 ART의 효능에 대한 테노포비르 겔에 대한 PrEP의 영향을 평가하기 위한 시험 (TOAST)
테노포비르 겔에 대한 예방적 노출이 바이러스 억제에 대한 후속 테노포비르 함유 항레트로바이러스 요법의 효능에 미치는 영향을 평가하기 위한 공개 라벨 무작위 통제 시험
HIV/AIDS 대유행은 조사자들에게 가장 큰 공중 보건 문제로 남아 있습니다. 효과적인 백신이 없는 상황에서 노출 전 예방법과 같은 다른 예방 전략으로 초점이 이동했습니다. 레트로바이러스에 대한 강력한 활성을 가진 테노포비어[1]는 HIV 치료에 널리 사용되는 Viread®로 경구용으로 개발되었습니다. Viread®의 효능은 치료 경험이 있고 순진한 환자에서 입증되었습니다[2,3]. 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 환자에서 테노포비르와 라미부딘 및 에파비렌즈의 병용은 보건복지부 치료 지침[4]에서 선호 요법으로 분류되었으며[4], 남아프리카 보건부에서 1차 치료제로 채택했습니다. 2010년 4월 이후 치료 경험이 없는 HIV 감염 환자의 요법. 항바이러스 반응의 지속성, 유리한 내성 프로필, 1일 1회 투여, 테노포비르의 우수한 장기 안전성 프로필[5]은 이 약물을 치료 및 예방 요법 모두에서 매력적인 옵션으로 만들고 긴 반감기[6]를 만들었습니다. 살균제 젤로 제형화된 최초의 항레트로바이러스 약물로서 이상적인 선택입니다.
1% 테노포비르 젤의 효과와 안전성을 테스트한 남아프리카공화국의 CAPRISA 004 연구에서는 젤 제형에 테노포비르를 사용하면 HIV 감염이 전반적으로 39% 감소하고 젤 접착력이 높은 여성의 경우 54% 감소하는 것으로 나타났습니다[7] . PrEP를 사용하는 동안 HIV에 감염된 환자의 바이러스 돌연변이 선택 및 내성 발달 가능성으로 인해 PrEP 및 치료 요법 모두에서 테노포비어 사용에 대한 우려가 제기되었습니다.
노출 전 예방에 테노포비르를 사용하는 것이 남아프리카의 1차 ART의 일부인 나중에 테노포비르를 사용하는 환자의 치료 결과에 영향을 미치는지 여부를 결정하기 위해 수행된 연구는 없습니다.
이 연구는 테노포비르 젤에 대한 예방적 노출이 항레트로바이러스 요법을 포함하는 테노포비르에 대한 치료 반응을 변경하는지 여부를 결정하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
목적:
테노포비르 겔에 대한 예방적 노출이 항레트로바이러스 요법을 포함하는 테노포비르에 대한 치료 반응을 변경하는지 여부를 결정하기 위해
연구 설계:
오픈 라벨, 양군, 무작위 통제 시험
연구 인구:
CAPRISA 004 및 CAPRISA 008 시험에 참여하는 동안 HIV에 감염된 여성. 3개의 연구 모집단이 있습니다:
연구 모집단 1:
CAPRISA 004 테노포비르 겔 부문의 HIV 양성 여성 및 CAPRISA 008의 임상 시험 테노포비르 겔 공급 부문의 HIV 양성 여성
연구 모집단 2:
CAPRISA 004 위약군의 HIV 양성 여성
연구 모집단 3:
CAPRISA 008의 가족 계획 서비스 부서의 HIV 양성 여성
연구 사이트:
CAPRISA eThekwini 및 CAPRISA Vulindlela 클리닉.
연구 기간:
3 년
연구 개입:
등록된 여성은 다음 기준 중 하나에 도달할 때 할당된 항레트로바이러스 요법을 시작합니다.
- 350 cell/mm3 미만의 CD4+ 수치에 도달
- 에이즈로 정의되는 질병에 걸리다
- 임신 - 후속 조치 중에 임신한 3개 연구 모집단 중 임의의 여성은 HIV의 모자 간 전염을 예방하기 위해 적절하게 할당된 치료 요법을 시작합니다.
등록 시 3개 연구 집단 각각의 여성은 다음 두 가지 항레트로바이러스 요법 중 하나에 무작위로 배정됩니다. 개입군: 테노포비르, 라미부딘 및 에파비렌즈 대조군: 지도부딘, 라미부딘 및 에파비렌즈
샘플 크기: 예상 샘플 크기는 90명의 여성입니다. 각 계층의 여성 수는 다음과 같습니다.
연구 모집단 1: n = 40 연구 모집단 2: n = 30 연구 모집단 3: n = 20
기본 끝점:
1차 종점은 12개월 시점의 항레트로바이러스 치료 실패율이다. 치료 실패는 바이러스 부하 > 50 copies/ml, 치료 실패 또는 사망에 대한 항레트로바이러스 요법 변경으로 정의됩니다.
보조 종점:
- 감염 후 가장 빠른 시점부터 무작위화 시점까지의 CD4+ 세포 수의 변화, 무작위화 후 12, 24, 36개월
- K65R, K70E 또는 TAMS 돌연변이의 존재로 정의되는 테노포비르 내성.
- DAIDS 독성 등급 표를 기준으로 심각도 등급 3 및 4로 보고된 부작용
- 세포 및 체액 면역 반응
- 생식기 바이러스 발산(눈물 흐름에 대한 바이러스 부하) 보조 종점 6주차 영아의 PCR에 의해 결정된 모자간 HIV 전파율.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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KwaZulu-Natal
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Durban, KwaZulu-Natal, 남아프리카, 4000
- CAPRISA
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 이전에 CAPRISA 004 또는 CAPRISA 008 연구에 등록한 경우 - 위약 또는 활성 병기
- 연구에 대한 선별 및 등록에 대한 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 의향이 있음
- 연구 보존 목적을 위해 적절한 로케이터 정보를 제공할 수 있고 기꺼이 제공할 수 있습니다.
- CAPRISA 004 또는 008 시험에서 HIV 감염 확인
- 연구 방문 및 절차 준수에 동의
제외 기준:
- 현재 항레트로바이러스 요법(PMTCT 예방 포함)
- 조사자 또는 피지명인의 의견에 따라 사전 동의 제공을 배제하거나, 연구 참여를 안전하지 않게 만들거나, 연구 결과 데이터의 해석을 복잡하게 하거나, 연구 목적 달성을 방해하는 기타 조건이 있는 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 테노포비르, 라미부딘 및 에파비렌즈
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테노포비르, 매일 300mg, 평생 라미부딘, 매일 300mg, 평생 에파비렌즈, 매일 600mg, 평생
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활성 비교기: 지도부딘, 라미부딘 및 에파비렌즈
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테노포비르, 매일 300mg, 평생 라미부딘, 매일 300mg, 평생 에파비렌즈, 매일 600mg, 평생
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12개월 시점의 항레트로바이러스제 치료 실패율.
기간: ART 시작 후 12개월 또는 사망 시까지
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치료 실패는 바이러스 부하 > 50 copies/ml, 치료 실패 또는 사망에 대한 항레트로바이러스 요법 변경으로 정의됩니다.
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ART 시작 후 12개월 또는 사망 시까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CD4+ 세포 수의 무작위화에서 무작위화 후 12개월까지의 변화
기간: ART 시작 후 12개월에 측정
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12개월과 무작위화 사이의 차이 CD4+ 수를 계산한 다음 요약했습니다.
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ART 시작 후 12개월에 측정
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K65R, K70E 또는 TAMS 돌연변이의 존재로 정의되는 테노포비르 내성
기간: 무작위 배정부터 종료 시점 또는 사망 시점까지
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무작위 배정부터 종료 시점 또는 사망 시점까지
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DAIDS 독성 등급 표를 기반으로 심각도 등급 3 및 4로 보고된 이상 반응
기간: 무작위 배정부터 종료 시점 또는 사망 시점까지
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무작위 배정부터 종료 시점 또는 사망 시점까지
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세포 및 체액 면역 반응
기간: 3 년
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HIV 감염 시 테노포비르 젤에 대한 노출이 항레트로바이러스 치료 개시 후 차후의 체액성 및 세포성 면역 반응을 변화시키는지 여부를 평가할 것입니다.
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3 년
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생식기 바이러스 배출(눈물 흐름에 대한 바이러스 부하)
기간: 3 년
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Nivashnee Naicker, MBChB, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Abdool Karim Q, Abdool Karim SS, Frohlich JA, Grobler AC, Baxter C, Mansoor LE, Kharsany AB, Sibeko S, Mlisana KP, Omar Z, Gengiah TN, Maarschalk S, Arulappan N, Mlotshwa M, Morris L, Taylor D; CAPRISA 004 Trial Group. Effectiveness and safety of tenofovir gel, an antiretroviral microbicide, for the prevention of HIV infection in women. Science. 2010 Sep 3;329(5996):1168-74. doi: 10.1126/science.1193748. Epub 2010 Jul 19. Erratum In: Science. 2011 Jul 29;333(6042):524.
- De Clercq E. Acyclic nucleoside phosphonates: past, present and future. Bridging chemistry to HIV, HBV, HCV, HPV, adeno-, herpes-, and poxvirus infections: the phosphonate bridge. Biochem Pharmacol. 2007 Apr 1;73(7):911-22. doi: 10.1016/j.bcp.2006.09.014. Epub 2006 Sep 19.
- Schooley RT, Ruane P, Myers RA, Beall G, Lampiris H, Berger D, Chen SS, Miller MD, Isaacson E, Cheng AK; Study 902 Team. Tenofovir DF in antiretroviral-experienced patients: results from a 48-week, randomized, double-blind study. AIDS. 2002 Jun 14;16(9):1257-63. doi: 10.1097/00002030-200206140-00008.
- Squires K, Pozniak AL, Pierone G Jr, Steinhart CR, Berger D, Bellos NC, Becker SL, Wulfsohn M, Miller MD, Toole JJ, Coakley DF, Cheng A; Study 907 Team. Tenofovir disoproxil fumarate in nucleoside-resistant HIV-1 infection: a randomized trial. Ann Intern Med. 2003 Sep 2;139(5 Pt 1):313-20. doi: 10.7326/0003-4819-139-5_part_1-200309020-00006.
- Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. December 1, 2009. Available from: www.aidsinfo.nih.gov/contentfiles/AdultandAdolescentGL.pdf. Accessed 9 November 2010.
- Gallant JE, Staszewski S, Pozniak AL, DeJesus E, Suleiman JM, Miller MD, Coakley DF, Lu B, Toole JJ, Cheng AK; 903 Study Group. Efficacy and safety of tenofovir DF vs stavudine in combination therapy in antiretroviral-naive patients: a 3-year randomized trial. JAMA. 2004 Jul 14;292(2):191-201. doi: 10.1001/jama.292.2.191.
- Rohan LC, Moncla BJ, Kunjara Na Ayudhya RP, Cost M, Huang Y, Gai F, Billitto N, Lynam JD, Pryke K, Graebing P, Hopkins N, Rooney JF, Friend D, Dezzutti CS. In vitro and ex vivo testing of tenofovir shows it is effective as an HIV-1 microbicide. PLoS One. 2010 Feb 19;5(2):e9310. doi: 10.1371/journal.pone.0009310.
- Naicker N, Naidoo A, Werner L, Garrett N, Majola N, Asari V, Baxter C, Grobler A, Karim QA, Karim SSA. Efficacy and safety of tenofovir-containing antiretroviral therapy in women who acquired HIV while enrolled in tenofovir gel prophylaxis trials. Antivir Ther. 2017;22(4):287-293. doi: 10.3851/IMP3106. Epub 2016 Nov 4.
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- CAPRISA 009
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테노포비르, 라미부딘 및 에파비렌즈에 대한 임상 시험
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Makerere UniversityMassachusetts General Hospital완전한
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Thomas Benfield모병HIV 감염 | 비만 | 신부전 | 골다공증 | 에이즈 | 살찌 다 | HIV 지방이영양증덴마크
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University Hospital, CaenMerck Sharp & Dohme LLC아직 모집하지 않음
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Harvard School of Public Health (HSPH)National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)종료됨
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Obafemi Awolowo UniversityLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University of California, San Diego; University... 그리고 다른 협력자들완전한
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AIDS Clinical Trials GroupNational Cancer Institute (NCI); National Institute of Allergy and Infectious Diseases... 그리고 다른 협력자들완전한