评估 PrEP 对替诺福韦凝胶对含替诺福韦 ART 病毒抑制功效影响的试验 (TOAST)

目的：

确定预防性接触替诺福韦凝胶是否会改变对含有替诺福韦的抗逆转录病毒方案的治疗反应

学习规划：

开放标签、两臂、随机对照试验

研究人群：

在参加 CAPRISA 004 和 CAPRISA 008 试验时感染 HIV 的妇女。 有3个研究人群：

研究人群 1：

来自 CAPRISA 004 替诺福韦凝胶臂的 HIV 阳性女性和来自 CAPRISA 008 临床试验替诺福韦凝胶供应臂的 HIV 阳性女性

研究人群 2：

CAPRISA 004 安慰剂组中的 HIV 阳性女性

研究人群 3：

来自 CAPRISA 008 计划生育服务部门的 HIV 阳性女性

研究地点：

CAPRISA eThekwini 和 CAPRISA Vulindlela 诊所。

学习时间：

3年

研究干预：

当登记的妇女达到以下任何标准时，她们将开始接受指定的抗逆转录病毒治疗方案：

• 达到低于 350 个细胞/mm3 的 CD4+ 计数
• 患上定义为艾滋病的疾病
• 怀孕 - 三个研究人群中任何一个在随访期间怀孕的女性将酌情开始接受指定的治疗方案，以预防 HIV 的母婴传播。

在注册时，三个研究人群中的每一个的女性将被随机分配到以下两种抗逆转录病毒疗法中的一种 干预组：替诺福韦、拉米夫定和依非韦伦 对照组：齐多夫定、拉米夫定和依非韦伦

样本量：预计样本量为 90 名女性。 每个阶层的女性人数如下：

研究人群 1：n = 40 研究人群 2：n = 30 研究人群 3：n = 20

主要终点：

主要终点是 12 个月时的抗逆转录病毒治疗失败率。 治疗失败定义为病毒载量 > 50 拷贝/毫升，抗逆转录病毒治疗方案因治疗失败或死亡而改变

次要终点：

1. 从感染后最早时间点到随机化时间到随机化后 12、24 和 36 个月的 CD4+ 细胞计数变化
2. 替诺福韦耐药性，定义为存在 K65R、K70E 或任何 TAMS 突变。
3. 根据 DAIDS 毒性分级表报告的严重程度为 3 级和 4 级的不良事件
4. 细胞和体液免疫反应
5. 生殖器病毒脱落（泪液中的病毒载量） 辅助终点 6 周时通过 PCR 确定的婴儿 HIV 母婴传播率。