Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kísérlet a PrEP Tenofovir gélre gyakorolt ​​hatásának felmérésére a Tenofovir-tartalmú ART vírusszuppressziós hatékonyságára (TOAST)

2017. március 23. frissítette: Dr Salim S Abdool Karim, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Nyílt, randomizált, kontrollált vizsgálat a Tenofovir gél profilaktikus expozíciójának a későbbi tenofovir-tartalmú antiretrovirális terápia vírusszuppresszióra gyakorolt ​​hatásának felmérésére

A HIV/AIDS világjárvány továbbra is a vizsgálók legnagyobb közegészségügyi kihívásai közé tartozik. Hatékony vakcina hiányában a hangsúly más megelőzési stratégiákra, például az expozíció előtti profilaxisra helyeződött. A retrovírusokkal szemben erős tenofovirt [1] orális alkalmazásra fejlesztették ki Viread® néven, amelyet széles körben alkalmaznak HIV-kezelésben. A Viread® hatékonyságát már korábban kezelt és még nem részesült betegeknél is bizonyították [2,3]. Antiretrovirális kezelésben nem részesült betegeknél a tenofovir lamivudinnal és efavirenzzel való kombinációja az Egészségügyi és Humánszolgáltatások Minisztériumának kezelési irányelveiben[4] az előnyben részesített kezelési rendnek minősül, és a Dél-afrikai Egészségügyi Minisztérium első vonalként fogadta el. 2010 áprilisa óta alkalmazzák a kezelésben még nem részesült HIV-fertőzött betegeknél. A vírusellenes válasz tartóssága, a kedvező rezisztenciaprofil, a napi egyszeri adagolás és a tenofovir kiváló hosszú távú biztonsági profilja [5] vonzóvá teszi ezt a gyógyszert mind a kezelési, mind a megelőzési sémákban, és hosszú felezési ideje [6]. ideális választás az első antiretrovirális gyógyszerként, amelyet mikrobaölő gélként állítanak elő.

A Dél-Afrikában elvégzett CAPRISA 004 tanulmány, amely az 1%-os tenofovir gél hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálta, azt mutatta, hogy a tenofovir gélkészítményben történő alkalmazása összességében 39%-kal, és 54%-kal csökkentette a HIV-fertőzést azoknál a nőknél, akiknél erősen tapad a gél [7] . Aggodalmak merültek fel a tenofovirnak mind a PrEP-ben, mind a kezelési sémákban történő alkalmazásával kapcsolatban, mivel lehetséges a vírusmutációk szelekciója és rezisztencia kialakulása azoknál a betegeknél, akik a PrEP alatt HIV-fertőzöttek lettek.

Nem végeztek vizsgálatokat annak megállapítására, hogy a tenofovir expozíció előtti profilaxisban történő alkalmazása befolyásolja-e a kezelés kimenetelét azoknál a betegeknél, akik később tenofovirt alkalmaznak, amely az első vonalbeli dél-afrikai ART részét képezi.

A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a tenofovir gél profilaktikus expozíciója megváltoztatja-e a tenofovirt tartalmazó antiretrovirális kezelési rendre adott terápiás választ.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Célja:

Annak megállapítása, hogy a tenofovir gél profilaktikus expozíciója megváltoztatja-e a tenofovirt tartalmazó antiretrovirális kezelésre adott terápiás választ

Dizájnt tanulni:

Nyílt, kétkarú, randomizált, kontrollos vizsgálat

Vizsgálati populáció:

Nők, akik a CAPRISA 004 és CAPRISA 008 vizsgálatok során HIV-fertőzést kapnak. 3 vizsgálati populáció létezik:

1. vizsgálati populáció:

HIV-pozitív nők a CAPRISA 004 tenofovir gél karból és HIV-pozitív nők a CAPRISA 008 tenofovir gél ellátási karjából a klinikai vizsgálatban

2. vizsgálati populáció:

HIV-pozitív nők a CAPRISA 004 placebo karjában

3. vizsgálati populáció:

HIV-pozitív nők a CAPRISA 008 családtervezési szolgáltatási részlegétől

Tanulmányi helyszínek:

CAPRISA eThekwini és CAPRISA Vulindlela klinikák.

A tanulmány időtartama:

3 év

Tanulmányi beavatkozás:

A beiratkozott nőket akkor kezdik meg a számukra kijelölt antiretrovirális kezelési renddel, ha elérik az alábbi kritériumok bármelyikét:

  • eléri a 350 sejt/mm3 alatti CD4+-számot
  • AIDS-meghatározó betegségre tesz szert
  • teherbe esnek – a három vizsgálati populáció bármelyikében a nyomon követés során teherbe esett nőket a HIV anyáról gyermekre történő átvitelének megelőzése érdekében a kijelölt kezelési rend szerint kezdik.

A beiratkozáskor a nőket a három vizsgálati populáció mindegyikében véletlenszerűen besorolják a következő két antiretrovirális séma egyikébe. Beavatkozási kar: Tenofovir, lamivudin és efavirenz Kontroll kar: Zidovudin, lamivudin és efavirenz

Mintanagyság: A tervezett mintanagyság 90 nő. A nők száma az egyes rétegekben a következő:

1. vizsgálati populáció: n = 40 2. vizsgálati populáció: n = 30 3. vizsgálati populáció: n = 20

Elsődleges végpont:

Az elsődleges végpont az antiretrovirális kezelés sikertelenségének aránya 12 hónap után. A kezelés sikertelensége: 50 kópia/ml feletti vírusterhelés, az antiretrovirális kezelési rend megváltoztatása a kezelés sikertelensége vagy halála miatt

Másodlagos végpontok:

  1. A CD4+ sejtszám változása a fertőzés utáni legkorábbi időponttól a randomizálás időpontjáig a randomizálás utáni 12, 24 és 36 hónapig
  2. Tenofovir rezisztencia, amelyet a K65R, K70E vagy bármely TAMS mutáció jelenléteként határoznak meg.
  3. A DAIDS toxicitási osztályozási táblázatai alapján 3-as és 4-es súlyossági fokozatú jelentett nemkívánatos események
  4. Sejtes és humorális immunválaszok
  5. A genitális vírus leválása (a könnyfolyás vírusterhelése) Kiegészítő végpont Az anyától a gyermekig terjedő HIV átviteli arányok PCR-rel meghatározott csecsemőkön 6 hetes korban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

59

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dél-Afrika
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Dél-Afrika, 4000
        • CAPRISA

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 éves vagy idősebb
  • Korábban részt vett a CAPRISA 004 vagy CAPRISA 008 vizsgálatban – placebo vagy aktív karok
  • Képes és hajlandó beleegyezését adni a szűréshez és a vizsgálatba való felvételhez
  • Képes és hajlandó megfelelő helymeghatározó információkat nyújtani a tanulmányok megtartása céljából
  • Megerősített HIV-fertőzés a CAPRISA 004 vagy 008 vizsgálatban
  • Fogadja el, hogy betartja a tanulmányi látogatásokat és az eljárásokat

Kizárási kritériumok:

  • Jelenleg antiretrovirális terápiában részesül (beleértve a PMTCT profilaxist is)
  • Bármilyen egyéb feltétellel rendelkezik, amely a vizsgáló vagy a megbízott véleménye alapján kizárná a tájékozott beleegyezés megadását, nem biztonságossá tenné a vizsgálatban való részvételt, megnehezítené a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy más módon akadályozná a vizsgálati célok elérését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Tenofovir, lamivudin és efavirenz
Drog: Tenofovir, lamivudin és efavirenz
Tenofovir, napi 300 mg, egész életen át tartó lamivudin, napi 300 mg, egész életen át tartó efavirenz, 600 mg naponta, egész életen át
Aktív összehasonlító: Zidovudin, lamivudin és efavirenz
Drog: Tenofovir, lamivudin és efavirenz
Tenofovir, napi 300 mg, egész életen át tartó lamivudin, napi 300 mg, egész életen át tartó efavirenz, 600 mg naponta, egész életen át

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az antiretrovirális kezelés sikertelenségi aránya 12 hónapon belül.
Időkeret: 12 hónappal az ART megkezdése után vagy a halál időpontjáig
A kezelés sikertelensége: 50 kópia/ml feletti vírusterhelés, az antiretrovirális kezelési rend megváltoztatása a kezelés sikertelensége vagy halála miatt
12 hónappal az ART megkezdése után vagy a halál időpontjáig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CD4+ sejtszám változása a randomizálásról a randomizálás utáni 12 hónapra
Időkeret: Az ART megkezdése után 12 hónappal mérve
Kiszámoltuk a 12 hónap és a randomizációs CD4+ szám közötti különbséget, majd összegeztük
Az ART megkezdése után 12 hónappal mérve
Tenofovir rezisztencia, a K65R, K70E vagy bármely TAMS mutáció jelenléteként definiálva
Időkeret: A véletlenszerű besorolástól a megszűnésig vagy a halálig
A véletlenszerű besorolástól a megszűnésig vagy a halálig
3. és 4. súlyossági fokozatú jelentett nemkívánatos események a DAIDS toxicitási osztályozási táblázatai alapján
Időkeret: A véletlenszerű besorolástól a megszűnésig vagy a halálig
A véletlenszerű besorolástól a megszűnésig vagy a halálig
Sejt- és humorális immunválaszok
Időkeret: 3 év
Felmérjük, hogy a tenofovir gélnek a HIV-fertőzés időpontjában történő expozíciója megváltoztatja-e a későbbi humorális és celluláris immunválaszt az antiretrovirális kezelés megkezdése után
3 év
A genitális vírus elszaporodása (a könnyfolyás vírusterhelése)
Időkeret: 3 év
3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Nivashnee Naicker, MBChB, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. november 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. június 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. június 30.

Első közzététel (Becslés)

2011. július 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. április 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. március 23.

Utolsó ellenőrzés

2017. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CAPRISA 009

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tenofovir, lamivudin és efavirenz

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Switzerland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel