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Studie zur Bewertung der Auswirkung von PrEP auf Tenofovir-Gel auf die Wirksamkeit von Tenofovir-haltiger ART auf die Virussuppression (TOAST)

23. März 2017 aktualisiert von: Dr Salim S Abdool Karim, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Randomisierte kontrollierte Open-Label-Studie zur Bewertung der Auswirkungen einer prophylaktischen Exposition gegenüber Tenofovir-Gel auf die Wirksamkeit einer anschließenden Tenofovir-haltigen antiretroviralen Therapie auf die Virussuppression

Die HIV/AIDS-Pandemie gehört nach wie vor zu den größten Herausforderungen für die Ermittler im Bereich der öffentlichen Gesundheit. In Ermangelung eines wirksamen Impfstoffs hat sich der Fokus auf andere Präventionsstrategien wie die Präexpositionsprophylaxe verlagert. Tenofovir mit starker Aktivität gegen Retroviren [1] wurde für die orale Anwendung als Viread® entwickelt, das in großem Umfang zur HIV-Behandlung verwendet wird. Die Wirksamkeit von Viread® wurde bei behandlungserfahrenen und naiven Patienten nachgewiesen [2,3]. Bei nicht antiretroviral vorbehandelten Patienten wurde die Kombination von Tenofovir mit Lamivudin und Efavirenz in den Behandlungsrichtlinien des Department of Health and Human Services[4] als bevorzugtes Regime eingestuft und vom südafrikanischen Gesundheitsministerium als erste Behandlungsoption übernommen Behandlungsschema bei nicht vorbehandelten HIV-infizierten Patienten seit April 2010. Die Dauerhaftigkeit der antiviralen Reaktion, das günstige Resistenzprofil bei einmal täglicher Dosierung und das hervorragende langfristige Sicherheitsprofil von Tenofovir [5] machen dieses Medikament zu einer attraktiven Option sowohl für Behandlungs- als auch für Präventionsschemata und seine lange Halbwertszeit [6] machten es eine ideale Wahl als erstes antiretrovirales Medikament, das als mikrobizides Gel formuliert wird.

Die in Südafrika durchgeführte CAPRISA 004-Studie, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von 1 % Tenofovir-Gel getestet wurde, zeigte, dass die Verwendung von Tenofovir in einer Gelformulierung die HIV-Erkrankung insgesamt um 39 % und bei Frauen mit hoher Gel-Adhärenz um 54 % verringerte [7]. . Es wurden Bedenken hinsichtlich der Anwendung von Tenofovir sowohl in der PrEP als auch in Behandlungsschemata geäußert, da bei Patienten, die sich während der PrEP mit HIV infiziert haben, möglicherweise virale Mutationen selektiert und Resistenzen entwickelt werden.

Es wurden keine Studien durchgeführt, um festzustellen, ob die Anwendung von Tenofovir in der Prä-Expositions-Prophylaxe die Behandlungsergebnisse bei Patienten beeinflusst, die später Tenofovir anwenden, das Teil der Erstlinien-ART in Südafrika ist.

Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob die prophylaktische Exposition gegenüber Tenofovir-Gel das therapeutische Ansprechen auf ein Tenofovir-haltiges antiretrovirales Regime verändert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Zweck:

Um zu bestimmen, ob die prophylaktische Exposition gegenüber Tenofovir-Gel das therapeutische Ansprechen auf ein Tenofovir-haltiges antiretrovirales Regime verändert

Studiendesign:

Offene, zweiarmige, randomisierte, kontrollierte Studie

Studienpopulation:

Frauen, die sich während der Teilnahme an den Studien CAPRISA 004 und CAPRISA 008 mit HIV infizieren. Es gibt 3 Studienpopulationen:

Studienpopulation 1:

HIV-positive Frauen aus dem CAPRISA 004-Arm mit Tenofovir-Gel und HIV-positive Frauen aus dem klinischen Studienarm mit Tenofovir-Gel von CAPRISA 008

Studienpopulation 2:

HIV-positive Frauen im Placebo-Arm von CAPRISA 004

Studienpopulation 3:

HIV-positive Frauen aus dem Familienplanungsdienst von CAPRISA 008

Studienorte:

CAPRISA eThekwini und CAPRISA Vulindlela Kliniken.

Studiendauer:

3 Jahre

Studienintervention:

Eingeschriebene Frauen werden mit ihrem zugewiesenen antiretroviralen Therapieschema begonnen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • eine CD4+-Zellzahl von weniger als 350 Zellen/mm3 erreichen
  • eine AIDS-definierende Krankheit bekommen
  • schwanger werden - Frauen in einer der drei Studienpopulationen, die während der Nachbeobachtung schwanger werden, werden gegebenenfalls mit dem ihnen zugewiesenen Behandlungsschema zur Prävention der Mutter-Kind-Übertragung von HIV begonnen.

Bei der Einschreibung werden Frauen in jeder der drei Studienpopulationen nach dem Zufallsprinzip einem der beiden folgenden antiretroviralen Regime zugewiesen Interventionsarm: Tenofovir, Lamivudin und Efavirenz Kontrollarm: Zidovudin, Lamivudin und Efavirenz

Stichprobengröße: Die voraussichtliche Stichprobengröße beträgt 90 Frauen. Die Anzahl der Frauen in jeder Schicht ist wie folgt:

Studienpopulation 1: n = 40 Studienpopulation 2: n = 30 Studienpopulation 3: n = 20

Primärer Endpunkt:

Der primäre Endpunkt ist die Versagensrate der antiretroviralen Behandlung nach 12 Monaten. Behandlungsversagen ist definiert als Viruslast > 50 Kopien/ml, Änderungen des antiretroviralen Regimes aufgrund von Behandlungsversagen oder Tod

Sekundäre Endpunkte:

  1. Veränderung der CD4+-Zellzahl vom frühesten Zeitpunkt nach der Infektion bis zum Zeitpunkt der Randomisierung bis 12, 24 und 36 Monate nach der Randomisierung
  2. Tenofovir-Resistenz, definiert als Vorhandensein von K65R, K70E oder einer der TAMS-Mutationen.
  3. Gemeldete unerwünschte Ereignisse mit den Schweregraden 3 und 4 basierend auf den DAIDS-Toxizitätseinstufungstabellen
  4. Zelluläre und humorale Immunantworten
  5. Genitale Virusausscheidung (Viruslast auf Tränenfluss) Ergänzender Endpunkt HIV-Übertragungsraten von der Mutter auf das Kind, bestimmt durch PCR am Säugling nach 6 Wochen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

59

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Südafrika
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Südafrika, 4000
        • CAPRISA

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18 Jahre oder älter
  • Zuvor in die CAPRISA 004- oder CAPRISA 008-Studie aufgenommen – Placebo- oder aktive Arme
  • In der Lage und bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben, um für die Studie untersucht zu werden und sich für die Studie anzumelden
  • In der Lage und bereit, angemessene Locator-Informationen für Zwecke der Studienaufbewahrung bereitzustellen
  • Bestätigte HIV-Infektion in der Studie CAPRISA 004 oder 008
  • Stimmen Sie zu, sich an Studienbesuche und Verfahren zu halten

Ausschlusskriterien:

  • Derzeit unter antiretroviraler Therapie (einschließlich PMTCT-Prophylaxe)
  • Hat eine andere Bedingung, die auf der Grundlage der Meinung des Prüfarztes oder des Beauftragten die Erteilung einer Einverständniserklärung ausschließen, die Teilnahme an der Studie unsicher machen, die Interpretation der Studienergebnisdaten erschweren oder das Erreichen der Studienziele anderweitig beeinträchtigen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tenofovir, Lamivudin und Efavirenz
Arzneimittel: Tenofovir, Lamivudin und Efavirenz
Tenofovir, 300 mg täglich, lebenslang Lamivudin, 300 mg täglich, lebenslang Efavirenz, 600 mg täglich, lebenslang
Aktiver Komparator: Zidovudin, Lamivudin und Efavirenz
Arzneimittel: Tenofovir, Lamivudin und Efavirenz
Tenofovir, 300 mg täglich, lebenslang Lamivudin, 300 mg täglich, lebenslang Efavirenz, 600 mg täglich, lebenslang

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die antiretrovirale Behandlungsversagensrate nach 12 Monaten.
Zeitfenster: 12 Monate nach Beginn der ART oder bis zum Tod
Behandlungsversagen ist definiert als Viruslast > 50 Kopien/ml, Änderungen des antiretroviralen Regimes aufgrund von Behandlungsversagen oder Tod
12 Monate nach Beginn der ART oder bis zum Tod

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der CD4+-Zellzahl von der Randomisierung bis 12 Monate nach der Randomisierung
Zeitfenster: Gemessen 12 Monate nach Beginn der ART
Der Unterschied zwischen 12 Monaten und Randomisierung der CD4+-Zahl wurde berechnet und dann zusammengefasst
Gemessen 12 Monate nach Beginn der ART
Tenofovir-Resistenz, definiert als Vorhandensein von K65R, K70E oder einer der TAMS-Mutationen
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis entweder zum Zeitpunkt der Beendigung oder zum Zeitpunkt des Todes
Von der Randomisierung bis entweder zum Zeitpunkt der Beendigung oder zum Zeitpunkt des Todes
Gemeldete unerwünschte Ereignisse mit den Schweregraden 3 und 4 basierend auf den DAIDS-Toxizitätseinstufungstabellen
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis entweder zum Zeitpunkt der Beendigung oder zum Zeitpunkt des Todes
Von der Randomisierung bis entweder zum Zeitpunkt der Beendigung oder zum Zeitpunkt des Todes
Zelluläre und humorale Immunantworten
Zeitfenster: 3 Jahre
Wir werden beurteilen, ob die Exposition gegenüber Tenofovir-Gel zum Zeitpunkt der HIV-Erkrankung die nachfolgenden humoralen und zellulären Immunantworten nach Beginn der antiretroviralen Behandlung verändert
3 Jahre
Genitale Virusausscheidung (Virale Belastung des Tränenflusses)
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Ermittler

  • Hauptermittler: Nivashnee Naicker, MBChB, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Juni 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Juni 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. Juli 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. April 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. März 2017

Zuletzt verifiziert

1. März 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CAPRISA 009

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Ergebnisse der antiretroviralen Behandlung

Klinische Studien zur Tenofovir, Lamivudin und Efavirenz

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