Ensaio para avaliar o impacto da PrEP para gel de tenofovir na eficácia da ART contendo tenofovir na supressão viral (TOAST)

Propósito:

Determinar se a exposição profilática ao gel de tenofovir altera a resposta terapêutica a um regime antirretroviral contendo tenofovir

Design de estudo:

Ensaio controlado randomizado, aberto, de dois braços

População do estudo:

Mulheres infectadas pelo HIV durante a participação nos ensaios CAPRISA 004 e CAPRISA 008. Existem 3 populações de estudo:

População de estudo 1:

Mulheres HIV positivas do braço de gel de tenofovir CAPRISA 004 e mulheres HIV positivas do braço de fornecimento de gel de tenofovir de ensaio clínico de CAPRISA 008

População de estudo 2:

Mulheres HIV positivas no braço placebo do CAPRISA 004

População de estudo 3:

Mulheres HIV positivas do braço de serviço de planejamento familiar da CAPRISA 008

Locais de estudo:

Clínicas CAPRISA eThekwini e CAPRISA Vulindlela.

Duração do estudo:

3 anos

Intervenção do estudo:

As mulheres inscritas serão iniciadas em seu regime de terapia antirretroviral designado quando atingirem qualquer um dos seguintes critérios:

• atingir uma contagem de CD4+ inferior a 350 células/mm3
• adquirir uma doença definidora de AIDS
• engravidar - as mulheres em qualquer uma das três populações do estudo que engravidarem durante o acompanhamento serão iniciadas em seu regime de tratamento designado, conforme apropriado, para prevenção da transmissão do HIV de mãe para filho.

No momento da inscrição, as mulheres em cada uma das três populações do estudo serão designadas aleatoriamente para um dos dois regimes antirretrovirais a seguir Ramo de intervenção: Tenofovir, lamivudina e efavirenz Braço de controle: Zidovudina, lamivudina e efavirenz

Tamanho da amostra: O tamanho da amostra projetada é de 90 mulheres. O número de mulheres em cada estrato é o seguinte:

População do estudo 1: n = 40 População do estudo 2: n = 30 População do estudo 3: n = 20

Ponto final primário:

O endpoint primário é a taxa de falha do tratamento antirretroviral em 12 meses. Falha no tratamento é definida como carga viral > 50 cópias/ml, mudanças no esquema antirretroviral para falha no tratamento ou morte

Pontos finais secundários:

1. Alteração na contagem de células CD4+ desde o primeiro momento pós-infecção até o momento da randomização até 12, 24 e 36 meses após a randomização
2. Resistência ao tenofovir, definida como presença de K65R, K70E ou qualquer uma das mutações TAMS.
3. Eventos adversos relatados com graus de gravidade 3 e 4 com base nas tabelas de classificação de toxicidade DAIDS
4. Resposta imune celular e humoral
5. Derramamento viral genital (carga viral no fluxo lacrimal) Parâmetro auxiliar Taxas de transmissão de HIV de mãe para filho determinadas por PCR em bebês com 6 semanas.