Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök för att bedöma effekten av PrEP till Tenofovir Gel på effekten av Tenofovir-innehållande ART på virusdämpning (TOAST)

23 mars 2017 uppdaterad av: Dr Salim S Abdool Karim, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Open Label randomiserad kontrollerad studie för att bedöma effekten av profylaktisk exponering för tenofovirgel på effekten av efterföljande antiretroviral terapi innehållande tenofovir på virussuppression

Hiv/aids-pandemin är fortfarande en av utredarnas största folkhälsoutmaningar. I avsaknad av ett effektivt vaccin har fokus flyttats till andra förebyggande strategier såsom profylax före exponering. Tenofovir, med potent aktivitet mot retrovirus [1], utvecklades för oral användning som Viread®, som används flitigt för HIV-behandling. Effekten av Viread® har visats hos behandlingserfarna och naiva patienter [2,3]. Hos antiretroviralt naiva patienter har kombinationen av tenofovir med lamivudin och efavirenz klassificerats som en föredragen regim i behandlingsriktlinjerna från Department of Health and Human Services[4], och har antagits av South African Department of Health som första linje. behandlingsnaiva HIV-infekterade patienter sedan april 2010. Hållbarheten av antiviralt svar, gynnsam resistensprofil, dosering en gång dagligen och utmärkt långsiktig säkerhetsprofil för tenofovir [5], gör detta läkemedel till ett attraktivt alternativ i både behandlings- och förebyggande regimer och dess långa halveringstid [6] gjorde det ett idealiskt val som det första antiretrovirala läkemedlet som formuleras som en mikrobicidgel.

CAPRISA 004-studien utförd i Sydafrika som testade effektiviteten och säkerheten hos 1 % tenofovirgel visade att användningen av tenofovir i en gelformulering minskade HIV-insamlingen med totalt 39 % och med 54 % hos kvinnor med hög gelvidhäftning [7] . Det har väckts farhågor angående användningen av tenofovir i både PrEP och behandlingsregimer på grund av potentialen för urval av virala mutationer och utveckling av resistens hos patienter som har blivit HIV-infekterade under PrEP.

Det har inte genomförts några studier för att avgöra om användning av tenofovir i före-exponeringsprofylax påverkar behandlingsresultat hos patienter som senare använder tenofovir, som är en del av första linjens ART i Sydafrika.

Denna studie syftar till att fastställa om profylaktisk exponering för tenofovirgel förändrar det terapeutiska svaret på en antiretroviral regim som innehåller tenofovir.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syfte:

För att avgöra om profylaktisk exponering för tenofovirgel förändrar det terapeutiska svaret på en antiretroviral regim som innehåller tenofovir

Studera design:

Öppen, tvåarmad, randomiserad kontrollerad studie

Studera befolkning:

Kvinnor som blir smittade med HIV när de deltar i CAPRISA 004 och CAPRISA 008-studierna. Det finns 3 studiepopulationer:

Studiepopulation 1:

HIV-positiva kvinnor från CAPRISA 004 tenofovir gel-armen och HIV-positiva kvinnor från den kliniska prövningen tenofovir gel-tillhandahållande arm av CAPRISA 008

Studiepopulation 2:

HIV-positiva kvinnor i placeboarmen av CAPRISA 004

Studiepopulation 3:

HIV-positiva kvinnor från familjeplaneringstjänsten CAPRISA 008

Studieplatser:

CAPRISA eThekwini och CAPRISA Vulindlela kliniker.

Studietid:

3 år

Studieintervention:

Inskrivna kvinnor kommer att påbörjas med sin tilldelade antiretrovirala behandlingsregim när de når något av följande kriterier:

  • nå ett CD4+-antal på mindre än 350 celler/mm3
  • förvärva en AIDS-definierande sjukdom
  • bli gravid - kvinnor i någon av de tre studiepopulationerna som blir gravida under uppföljningen kommer att initieras med sin tilldelade behandlingsregim, när så är lämpligt, för att förhindra mor-till-barn-överföring av HIV.

Vid inskrivningen kommer kvinnor i var och en av de tre studiepopulationerna att tilldelas slumpmässigt en av de två följande antiretrovirala regimerna Interventionsarm: Tenofovir, lamivudin och efavirenz Kontrollarm: Zidovudin, lamivudin och efavirenz

Urvalsstorlek: Den beräknade urvalsstorleken är 90 kvinnor. Antalet kvinnor i varje stratum är följande:

Studiepopulation 1: n = 40 Studiepopulation 2: n = 30 Studiepopulation 3: n = 20

Primär slutpunkt:

Det primära effektmåttet är andelen antiretrovirala behandlingsmisslyckanden efter 12 månader. Behandlingssvikt definieras som virusmängd > 50 kopior/ml, antiretrovirala regimförändringar för behandlingssvikt eller död

Sekundära slutpunkter:

  1. Förändring i CD4+-cellantal från den tidigaste tidpunkten efter infektion till tidpunkten för randomisering till 12, 24 och 36 månader efter randomisering
  2. Tenofovirresistens, definierad som närvaro av K65R, K70E eller någon av TAMS-mutationerna.
  3. Rapporterade biverkningar med svårighetsgrad 3 och 4 baserat på DAIDS toxicitetsgraderingstabeller
  4. Cellulära och humorala immunsvar
  5. Genital virusutsöndring (viral belastning på tårflöde) Underordnad slutpunkt Mor-till-barn HIV-överföringshastigheter som bestäms av PCR på spädbarn vid 6 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

59

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Sydafrika
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 4000
        • CAPRISA

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18 år eller äldre
  • Tidigare inskriven i CAPRISA 004- eller CAPRISA 008-studien - placebo eller aktiva armar
  • Kan och är villig att ge informerat samtycke för att bli screenad för och att anmäla sig till studien
  • Kan och är villig att tillhandahålla adekvat lokaliseringsinformation för studiebevarande syften
  • Bekräftad HIV-infektion i CAPRISA 004 eller 008 studien
  • Gå med på att följa studiebesök och rutiner

Exklusions kriterier:

  • För närvarande på antiretroviral behandling (inklusive PMTCT-profylax)
  • Har något annat tillstånd som, baserat på utredarens eller utsedda åsikter, skulle förhindra tillhandahållande av informerat samtycke, göra deltagande i studien osäker, komplicera tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa uppnåendet av studiens mål.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tenofovir, lamivudin och efavirenz
Läkemedel: Tenofovir, lamivudin och efavirenz
Tenofovir, 300 mg dagligen, livslång Lamivudin, 300 mg dagligen, livslång Efavirenz, 600 mg dagligen, livslång
Aktiv komparator: Zidovudin, lamivudin och efavirenz
Läkemedel: Tenofovir, lamivudin och efavirenz
Tenofovir, 300 mg dagligen, livslång Lamivudin, 300 mg dagligen, livslång Efavirenz, 600 mg dagligen, livslång

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvensen för misslyckande av antiretroviral behandling vid 12 månader.
Tidsram: 12 månader efter ART-initiering eller tills dödsfallet
Behandlingssvikt definieras som virusmängd > 50 kopior/ml, antiretrovirala regimförändringar för behandlingssvikt eller dödsfall
12 månader efter ART-initiering eller tills dödsfallet

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i CD4+-cellantal från randomisering till 12 månader efter randomisering
Tidsram: Uppmätt 12 månader efter ART-start
Skillnaden mellan 12 månader och randomiseringens CD4+-antal beräknades och sammanfattades sedan
Uppmätt 12 månader efter ART-start
Tenofovirresistens, definierad som närvaro av K65R, K70E eller någon av TAMS-mutationerna
Tidsram: Från randomisering till antingen tidpunkten för uppsägning eller dödsfall
Från randomisering till antingen tidpunkten för uppsägning eller dödsfall
Rapporterade biverkningar med svårighetsgrad 3 och 4 baserat på DAIDS toxicitetsgraderingstabeller
Tidsram: Från randomisering till antingen tidpunkten för uppsägning eller dödsfall
Från randomisering till antingen tidpunkten för uppsägning eller dödsfall
Cellulära och humorala immunsvar
Tidsram: 3 år
Vi kommer att bedöma om exponering för tenofovirgel vid tidpunkten för HIV-förvärv förändrar de efterföljande humorala och cellulära immunsvaren efter att antiretroviral behandling påbörjats
3 år
Genital viral utsöndring (viral belastning på tårflöde)
Tidsram: 3 år
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Utredare

  • Huvudutredare: Nivashnee Naicker, MBChB, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 juni 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 juni 2011

Första postat (Uppskatta)

1 juli 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 april 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 mars 2017

Senast verifierad

1 mars 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CAPRISA 009

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Resultat av antiretroviral behandling

Kliniska prövningar på Tenofovir, lamivudin och efavirenz

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera