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Essai pour évaluer l'impact de la PrEP sur le gel de ténofovir sur l'efficacité du TAR contenant du ténofovir sur la suppression virale (TOAST)

23 mars 2017 mis à jour par: Dr Salim S Abdool Karim, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Essai contrôlé randomisé ouvert pour évaluer l'impact de l'exposition prophylactique au gel de ténofovir sur l'efficacité d'un traitement antirétroviral ultérieur contenant du ténofovir sur la suppression virale

La pandémie de VIH/SIDA reste l'un des plus grands défis de santé publique pour les chercheurs. En l'absence d'un vaccin efficace, l'attention s'est déplacée vers d'autres stratégies de prévention telles que la prophylaxie pré-exposition. Le ténofovir, doté d'une puissante activité contre les rétrovirus [1], a été développé pour une utilisation orale sous le nom de Viread®, qui est largement utilisé pour le traitement du VIH. L'efficacité du Viread® a été démontrée chez des patients prétraités et naïfs [2,3]. Chez les patients naïfs de traitement antirétroviral, l'association du ténofovir avec la lamivudine et l'éfavirenz a été classée comme régime préféré dans les directives de traitement du ministère de la Santé et des Services sociaux[4], et a été adoptée par le ministère sud-africain de la santé comme traitement de première ligne chez les patients infectés par le VIH naïfs de traitement depuis avril 2010. La durabilité de la réponse antivirale, le profil de résistance favorable, l'administration une fois par jour et l'excellent profil d'innocuité à long terme du ténofovir [5] font de ce médicament une option attrayante à la fois dans les schémas thérapeutiques et préventifs et sa longue demi-vie [6] en ont fait un choix idéal en tant que premier médicament antirétroviral à être formulé sous forme de gel microbicide.

L'étude CAPRISA 004 menée en Afrique du Sud qui a testé l'efficacité et l'innocuité du gel de ténofovir à 1 % a montré que l'utilisation du ténofovir dans une formulation de gel réduisait l'acquisition du VIH de 39 % dans l'ensemble et de 54 % chez les femmes ayant une forte adhérence au gel [7] . Des inquiétudes ont été soulevées concernant l'utilisation du ténofovir à la fois dans la PrEP et dans les schémas thérapeutiques en raison du potentiel de sélection de mutations virales et de développement d'une résistance chez les patients qui ont été infectés par le VIH pendant la PrEP.

Aucune étude n'a été menée pour déterminer si l'utilisation du ténofovir dans la prophylaxie pré-exposition affecte les résultats du traitement chez les patients qui utilisent ultérieurement le ténofovir, qui fait partie du TAR de première intention en Afrique du Sud.

Cette étude vise à déterminer si l'exposition prophylactique au gel de ténofovir modifie la réponse thérapeutique à un traitement antirétroviral contenant du ténofovir.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

But:

Déterminer si l'exposition prophylactique au gel de ténofovir modifie la réponse thérapeutique à un traitement antirétroviral contenant du ténofovir

Étudier le design:

Essai contrôlé randomisé ouvert à deux bras

Population étudiée :

Femmes infectées par le VIH lors de leur participation aux essais CAPRISA 004 et CAPRISA 008. Il existe 3 populations étudiées :

Population étudiée 1 :

Femmes séropositives du groupe de gel de ténofovir CAPRISA 004 et femmes séropositives du groupe de fourniture de gel de ténofovir de l'essai clinique CAPRISA 008

Population étudiée 2 :

Femmes séropositives dans le bras placebo de CAPRISA 004

Population étudiée 3 :

Femmes séropositives du service de planification familiale de CAPRISA 008

Sites d'étude :

Cliniques CAPRISA eThekwini et CAPRISA Vulindlela.

Durée de l'étude :

3 années

Intervention de l'étude :

Les femmes inscrites seront initiées au régime de traitement antirétroviral qui leur a été attribué lorsqu'elles atteindront l'un des critères suivants :

  • atteindre un nombre de CD4+ inférieur à 350 cellules/mm3
  • contracter une maladie définissant le SIDA
  • tomber enceinte - les femmes de l'une des trois populations étudiées qui tombent enceintes au cours du suivi seront initiées au régime de traitement qui leur a été assigné, le cas échéant, pour la prévention de la transmission du VIH de la mère à l'enfant.

Lors de l'inscription, les femmes de chacune des trois populations de l'étude seront assignées au hasard à l'un des deux schémas thérapeutiques antirétroviraux suivants.

Taille de l'échantillon : La taille projetée de l'échantillon est de 90 femmes. Le nombre de femmes dans chaque strate est le suivant :

Population d'étude 1 : n = 40 Population d'étude 2 : n = 30 Population d'étude 3 : n = 20

Critère principal :

Le critère de jugement principal est le taux d'échec du traitement antirétroviral à 12 mois. L'échec du traitement est défini comme une charge virale > 50 copies/ml, des changements de régime antirétroviral en cas d'échec du traitement ou de décès

Critères d'évaluation secondaires :

  1. Modification du nombre de cellules CD4+ entre le premier point temporel post-infection et le moment de la randomisation jusqu'à 12, 24 et 36 mois après la randomisation
  2. Résistance au ténofovir, définie comme la présence de K65R, K70E ou de l'une des mutations TAMS.
  3. Événements indésirables signalés avec des degrés de gravité 3 et 4 sur la base des tableaux de classification de la toxicité DAIDS
  4. Réponses immunitaires cellulaires et humorales
  5. Excrétion virale génitale (charge virale sur le flux lacrymal) Critère auxiliaire Taux de transmission du VIH de la mère à l'enfant tel que déterminé par PCR sur le nourrisson à 6 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

59

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Afrique du Sud, 4000
        • CAPRISA

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • 18 ans ou plus
  • Précédemment inscrit à l'étude CAPRISA 004 ou CAPRISA 008 - placebo ou bras actif
  • Capable et disposé à fournir un consentement éclairé pour être dépisté et s'inscrire à l'étude
  • Capable et désireux de fournir des informations de localisation adéquates à des fins de rétention des études
  • Infection à VIH confirmée dans l'essai CAPRISA 004 ou 008
  • Accepter de respecter les visites d'étude et les procédures

Critère d'exclusion:

  • Actuellement sous traitement antirétroviral (y compris la prophylaxie de la PTME)
  • A toute autre condition qui, sur la base de l'opinion de l'investigateur ou de la personne désignée, empêcherait la fourniture d'un consentement éclairé, rendrait la participation à l'étude dangereuse, compliquerait l'interprétation des données sur les résultats de l'étude ou interférerait d'une autre manière avec la réalisation des objectifs de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ténofovir, lamivudine et éfavirenz
Médicament: Ténofovir, lamivudine et éfavirenz
Ténofovir, 300 mg par jour, à vie Lamivudine, 300 mg par jour, à vie Efavirenz, 600 mg par jour, à vie
Comparateur actif: Zidovudine, lamivudine et efavirenz
Médicament: Ténofovir, lamivudine et éfavirenz
Ténofovir, 300 mg par jour, à vie Lamivudine, 300 mg par jour, à vie Efavirenz, 600 mg par jour, à vie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux d'échec du traitement antirétroviral à 12 mois.
Délai: 12 mois après le début du TAR ou jusqu'au moment du décès
L'échec du traitement est défini comme une charge virale > 50 copies/ml, des changements de régime antirétroviral en cas d'échec du traitement ou de décès
12 mois après le début du TAR ou jusqu'au moment du décès

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du nombre de cellules CD4+ entre la randomisation et 12 mois après la randomisation
Délai: Mesuré à 12 mois après le début du TAR
La différence entre 12 mois et la randomisation Le nombre de CD4+ a été calculé puis résumé
Mesuré à 12 mois après le début du TAR
Résistance au ténofovir, définie comme la présence de K65R, K70E ou de l'une des mutations TAMS
Délai: De la randomisation jusqu'au moment de l'arrêt ou du décès
De la randomisation jusqu'au moment de l'arrêt ou du décès
Événements indésirables signalés avec des grades de gravité 3 et 4 selon les tableaux de classification de la toxicité DAIDS
Délai: De la randomisation jusqu'au moment de l'arrêt ou du décès
De la randomisation jusqu'au moment de l'arrêt ou du décès
Réponses immunitaires cellulaires et humorales
Délai: 3 années
Nous évaluerons si l'exposition au gel de ténofovir au moment de l'acquisition du VIH modifie les réponses immunitaires humorales et cellulaires ultérieures après l'initiation du traitement antirétroviral
3 années
Excrétion virale génitale (charge virale sur le flux lacrymal)
Délai: 3 années
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nivashnee Naicker, MBChB, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 juin 2011

Première publication (Estimation)

1 juillet 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 avril 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CAPRISA 009

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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