Forsøk for å vurdere effekten av PrEP til Tenofovir Gel på effekten av Tenofovir-holdig ART på viral undertrykkelse (TOAST)

Hensikt:

For å bestemme om profylaktisk eksponering for tenofovirgel endrer den terapeutiske responsen på et tenofovirholdig antiretroviralt regime

Studere design:

Åpen etikett, to-arm, randomisert kontrollert studie

Studiepopulasjon:

Kvinner som blir smittet med HIV mens de deltar i CAPRISA 004- og CAPRISA 008-studiene. Det er 3 studiepopulasjoner:

Studiepopulasjon 1:

HIV-positive kvinner fra CAPRISA 004 tenofovir-gel-armen og HIV-positive kvinner fra den kliniske studien tenofovir-gel-tilførselsarmen til CAPRISA 008

Studiepopulasjon 2:

HIV-positive kvinner i placeboarmen til CAPRISA 004

Studiepopulasjon 3:

HIV-positive kvinner fra familieplanleggingstjenesten til CAPRISA 008

Studiesteder:

CAPRISA eThekwini og CAPRISA Vulindlela klinikker.

Studievarighet:

3 år

Studieintervensjon:

Påmeldte kvinner vil starte på sitt tildelte antiretrovirale behandlingsregime når de når noen av følgende kriterier:

• nå et CD4+-tall på mindre enn 350 celler/mm3
• få en AIDS-definerende sykdom
• bli gravid - kvinner i en av de tre studiepopulasjonene som blir gravide under oppfølging, vil bli igangsatt med deres tildelte behandlingsregime, etter behov, for å forhindre mor-til-barn-overføring av HIV.

Ved registrering vil kvinner i hver av de tre studiepopulasjonene bli tildelt tilfeldig en av de to følgende antiretrovirale regimene Intervensjonsarm: Tenofovir, lamivudin og efavirenz Kontrollarm: Zidovudin, lamivudin og efavirenz

Utvalgsstørrelse: Den anslåtte prøvestørrelsen er 90 kvinner. Antall kvinner i hvert stratum er som følger:

Studiepopulasjon 1: n = 40 Studiepopulasjon 2: n = 30 Studiepopulasjon 3: n = 20

Primært endepunkt:

Det primære endepunktet er andelen antiretroviral behandlingssvikt etter 12 måneder. Behandlingssvikt er definert som virusmengde > 50 kopier/ml, antiretrovirale regimeendringer for behandlingssvikt eller død

Sekundære endepunkter:

1. Endring i CD4+-celletall fra det tidligste tidspunktet etter infeksjon til tidspunktet for randomisering til 12, 24 og 36 måneder etter randomisering
2. Tenofovirresistens, definert som tilstedeværelse av K65R, K70E eller noen av TAMS-mutasjonene.
3. Rapporterte uønskede hendelser med alvorlighetsgrad 3 og 4 basert på DAIDS toksisitetsgraderingstabeller
4. Cellulære og humorale immunresponser
5. Genital virusutskillelse (viral belastning på tårestrøm) Hjelpende endepunkt Mor-til-barn HIV-overføringshastigheter bestemt ved PCR på spedbarn ved 6 uker.