Zkouška k posouzení dopadu PrEP na tenofovirový gel na účinnost ART obsahující tenofovir na virovou supresi (TOAST)

Účel:

Ke stanovení, zda profylaktická expozice tenofovirovému gelu mění terapeutickou odpověď na antiretrovirový režim obsahující tenofovir

Studovat design:

Otevřená, dvouramenná, randomizovaná kontrolovaná studie

Studijní populace:

Ženy, které se nakazí virem HIV během účasti ve studiích CAPRISA 004 a CAPRISA 008. Existují 3 studijní populace:

Studijní populace 1:

HIV pozitivní ženy z ramene tenofovirového gelu CAPRISA 004 a HIV pozitivní ženy z klinického hodnocení ramene poskytování tenofovirového gelu CAPRISA 008

Studijní populace 2:

HIV pozitivní ženy v placebové větvi CAPRISA 004

Studijní populace 3:

HIV pozitivní ženy ze služby plánovaného rodičovství CAPRISA 008

Studijní weby:

Kliniky CAPRISA eThekwini a CAPRISA Vulindlela.

Délka studia:

3 roky

Studijní intervence:

Zapsaným ženám bude zahájen jejich přidělený antiretrovirový terapeutický režim, jakmile dosáhnou kteréhokoli z následujících kritérií:

• dosáhnout počtu CD4+ méně než 350 buněk/mm3
• získat nemoc definující AIDS
• otěhotnět – ženám v kterékoli ze tří studovaných populací, které otěhotní během sledování, bude podle potřeby zahájen stanovený léčebný režim pro prevenci přenosu HIV z matky na dítě.

Při zařazení do studie budou ženy v každé ze tří studovaných populací náhodně rozděleny do jednoho ze dvou následujících antiretrovirových režimů Rameno intervence: Tenofovir, lamivudin a efavirenz Kontrolní rameno: Zidovudin, lamivudin a efavirenz

Velikost vzorku: Předpokládaná velikost vzorku je 90 žen. Počet žen v každé vrstvě je následující:

Studijní populace 1: n = 40 Studijní populace 2: n = 30 Studijní populace 3: n = 20

Primární koncový bod:

Primárním cílovým parametrem je míra selhání antiretrovirové léčby po 12 měsících. Selhání léčby je definováno jako virová nálož > 50 kopií/ml, změny antiretrovirového režimu pro selhání léčby nebo smrt

Sekundární koncové body:

1. Změna počtu CD4+ buněk od nejčasnějšího časového bodu po infekci do doby randomizace do 12, 24 a 36 měsíců po randomizaci
2. Rezistence na tenofovir, definovaná jako přítomnost K65R, K70E nebo kterékoli z mutací TAMS.
3. Hlášené nežádoucí účinky se stupněm závažnosti 3 a 4 na základě tabulek klasifikace toxicity DAIDS
4. Buněčné a humorální imunitní odpovědi
5. Genitální virové vylučování (virová zátěž při toku slz) Doplňkový cíl Rychlost přenosu HIV z matky na dítě, jak bylo stanoveno pomocí PCR u kojence v 6. týdnu.