Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef om de impact van PrEP op Tenofovir-gel op de werkzaamheid van Tenofovir-bevattende ART op virale onderdrukking te beoordelen (TOAST)

23 maart 2017 bijgewerkt door: Dr Salim S Abdool Karim, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie om de impact van profylactische blootstelling aan Tenofovir-gel op de werkzaamheid van daaropvolgende tenofovir-bevattende antiretrovirale therapie op virale onderdrukking te beoordelen

De hiv/aids-pandemie blijft een van de grootste uitdagingen voor de onderzoekers op het gebied van de volksgezondheid. Bij gebrek aan een effectief vaccin is de aandacht verschoven naar andere preventiestrategieën, zoals profylaxe vóór blootstelling. Tenofovir, met krachtige activiteit tegen retrovirussen [1], werd ontwikkeld voor oraal gebruik als Viread®, dat veel wordt gebruikt voor hiv-behandeling. De werkzaamheid van Viread® is aangetoond bij eerder behandelde en naïeve patiënten [2,3]. Bij antiretroviraal-naïeve patiënten is de combinatie van tenofovir met lamivudine en efavirenz geclassificeerd als een voorkeursregime in de behandelrichtlijnen van het Department of Health and Human Services [4], en is door het South African Department of Health aangenomen als de eerstelijnsbehandeling. behandelregime bij niet eerder behandelde hiv-geïnfecteerde patiënten sinds april 2010. De duurzaamheid van de antivirale respons, het gunstige resistentieprofiel, de eenmaal daagse dosering en het uitstekende veiligheidsprofiel op lange termijn van tenofovir [5], maken dit medicijn tot een aantrekkelijke optie in zowel behandelings- als preventieregimes en de lange halfwaardetijd [6] maakte het een ideale keuze als het eerste antiretrovirale geneesmiddel dat wordt geformuleerd als een microbicide-gel.

Het CAPRISA 004-onderzoek, uitgevoerd in Zuid-Afrika, waarin de effectiviteit en veiligheid van 1% tenofovir-gel werd getest, toonde aan dat het gebruik van tenofovir in een gelformulering de HIV-acquisitie in het algemeen met 39% verminderde, en met 54% bij vrouwen met een hoge gel-adhesie [7] . Er zijn zorgen geuit over het gebruik van tenofovir in zowel PrEP- als behandelingsregimes vanwege de mogelijkheid van selectie van virale mutaties en de ontwikkeling van resistentie bij patiënten die HIV-geïnfecteerd zijn geraakt terwijl ze PrEP gebruiken.

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd om te bepalen of het gebruik van tenofovir bij profylaxe vóór blootstelling de behandelingsresultaten beïnvloedt bij patiënten die later tenofovir gebruiken, dat deel uitmaakt van de eerstelijns ART van Zuid-Afrika.

Deze studie heeft tot doel vast te stellen of profylactische blootstelling aan tenofovirgel de therapeutische respons op een tenofovirbevattend antiretroviraal regime verandert.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doel:

Om te bepalen of profylactische blootstelling aan tenofovirgel de therapeutische respons op een tenofovirbevattend antiretroviraal regime verandert

Studie opzet:

Open-label, tweearmige, gerandomiseerde gecontroleerde studie

Studiepopulatie:

Vrouwen die besmet raken met HIV tijdens deelname aan de CAPRISA 004- en CAPRISA 008-onderzoeken. Er zijn 3 studiepopulaties:

Studiepopulatie 1:

HIV-positieve vrouwen uit de CAPRISA 004 tenofovir-gel-arm en HIV-positieve vrouwen uit de tenofovir-gel-arm van de klinische studie van CAPRISA 008

Studiepopulatie 2:

Hiv-positieve vrouwen in de placebo-arm van CAPRISA 004

Studiepopulatie 3:

Hiv-positieve vrouwen van de dienst voor gezinsplanning van CAPRISA 008

Studieplekken:

CAPRISA eThekwini en CAPRISA Vulindlela klinieken.

Studieduur:

3 jaar

Studie interventie:

Ingeschreven vrouwen zullen worden gestart met hun toegewezen antiretrovirale therapieregime wanneer ze een van de volgende criteria bereiken:

  • een CD4+-telling bereiken van minder dan 350 cellen/mm3
  • een AIDS-definiërende ziekte krijgen
  • zwanger worden - vrouwen in een van de drie onderzoekspopulaties die tijdens de follow-up zwanger worden, zullen worden gestart met hun toegewezen behandelingsregime, voor zover van toepassing, ter voorkoming van overdracht van hiv van moeder op kind.

Bij inschrijving worden vrouwen in elk van de drie onderzoekspopulaties willekeurig toegewezen aan een van de twee volgende antiretrovirale regimes Interventiearm: Tenofovir, lamivudine en efavirenz Controlearm: zidovudine, lamivudine en efavirenz

Steekproefomvang: De verwachte steekproefomvang is 90 vrouwen. Het aantal vrouwen in elk stratum is als volgt:

Studiepopulatie 1: n = 40 Studiepopulatie 2: n = 30 Studiepopulatie 3: n = 20

Primair eindpunt:

Het primaire eindpunt is het percentage mislukte antiretrovirale behandelingen na 12 maanden. Falen van de behandeling wordt gedefinieerd als virale belasting > 50 kopieën/ml, wijzigingen in het antiretrovirale regime bij falen van de behandeling of overlijden

Secundaire eindpunten:

  1. Verandering in het aantal CD4+-cellen vanaf het vroegste tijdstip na infectie tot het moment van randomisatie tot 12, 24 en 36 maanden na randomisatie
  2. Tenofovir-resistentie, gedefinieerd als de aanwezigheid van K65R-, K70E- of een van de TAMS-mutaties.
  3. Gerapporteerde bijwerkingen met ernstgraad 3 en 4 op basis van de DAIDS-toxiciteitstabellen
  4. Cellulaire en humorale immuunresponsen
  5. Genitale virusuitscheiding (virale belasting op traanvocht) Bijkomend eindpunt Hiv-overdrachtspercentages van moeder op kind zoals bepaald met PCR bij baby na 6 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

59

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zuid-Afrika
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Zuid-Afrika, 4000
        • CAPRISA

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 jaar of ouder
  • Eerder ingeschreven in de CAPRISA 004- of CAPRISA 008-studie - placebo of actieve armen
  • In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven om gescreend te worden voor, en zich in te schrijven voor, de studie
  • In staat en bereid om adequate locator-informatie te verstrekken voor studiebehouddoeleinden
  • Bevestigde hiv-infectie in de CAPRISA 004- of 008-studie
  • Ga ermee akkoord zich te houden aan studiebezoeken en -procedures

Uitsluitingscriteria:

  • Momenteel onder antiretrovirale therapie (inclusief PMTCT-profylaxe)
  • Heeft een andere voorwaarde die, op basis van de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, het verlenen van geïnformeerde toestemming zou verhinderen, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of anderszins het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tenofovir, lamivudine en efavirenz
Geneesmiddel: Tenofovir, lamivudine en efavirenz
Tenofovir, 300 mg per dag, levenslang Lamivudine, 300 mg per dag, levenslang Efavirenz, 600 mg per dag, levenslang
Actieve vergelijker: Zidovudine, lamivudine en efavirenz
Geneesmiddel: Tenofovir, lamivudine en efavirenz
Tenofovir, 300 mg per dag, levenslang Lamivudine, 300 mg per dag, levenslang Efavirenz, 600 mg per dag, levenslang

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het percentage mislukte antiretrovirale behandelingen na 12 maanden.
Tijdsspanne: 12 maanden na ART-initiatie of tot het moment van overlijden
Falen van de behandeling wordt gedefinieerd als virale belasting > 50 kopieën/ml, wijzigingen in het antiretrovirale regime bij falen van de behandeling of overlijden
12 maanden na ART-initiatie of tot het moment van overlijden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in CD4+-celtelling van randomisatie tot 12 maanden na randomisatie
Tijdsspanne: Gemeten 12 maanden na ART-initiatie
Verschil tussen 12 maanden en randomisatie CD4+ telling werd berekend en vervolgens samengevat
Gemeten 12 maanden na ART-initiatie
Tenofovir-resistentie, gedefinieerd als aanwezigheid van K65R, K70E of een van de TAMS-mutaties
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het moment van beëindiging of overlijden
Van randomisatie tot het moment van beëindiging of overlijden
Gerapporteerde bijwerkingen met ernstgraad 3 en 4 op basis van de DAIDS toxiciteitsclassificatietabellen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het moment van beëindiging of overlijden
Van randomisatie tot het moment van beëindiging of overlijden
Cellulaire en humorale immuunresponsen
Tijdsspanne: 3 jaar
We zullen beoordelen of blootstelling aan tenofovirgel op het moment van HIV-acquisitie de daaropvolgende humorale en cellulaire immuunresponsen na de start van de antiretrovirale behandeling verandert
3 jaar
Genitale virale uitscheiding (virale belasting op traanstroom)
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nivashnee Naicker, MBChB, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juni 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 juni 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

1 juli 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 april 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 maart 2017

Laatst geverifieerd

1 maart 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAPRISA 009

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren