Studio per valutare l'impatto della PrEP su Tenofovir Gel sull'efficacia dell'ART contenente tenofovir sulla soppressione virale (TOAST)

Scopo:

Determinare se l'esposizione profilattica al tenofovir gel altera la risposta terapeutica a un regime antiretrovirale contenente tenofovir

Disegno dello studio:

Studio in aperto, a due bracci, randomizzato e controllato

Popolazione studiata:

Donne che si infettano con l'HIV durante la partecipazione agli studi CAPRISA 004 e CAPRISA 008. Ci sono 3 popolazioni di studio:

Popolazione di studio 1:

Donne sieropositive del braccio tenofovir gel di CAPRISA 004 e donne sieropositive del braccio tenofovir gel della sperimentazione clinica di CAPRISA 008

Popolazione dello studio 2:

Donne sieropositive nel braccio placebo di CAPRISA 004

Popolazione dello studio 3:

Donne sieropositive del servizio di pianificazione familiare di CAPRISA 008

Siti di studio:

Cliniche CAPRISA eThekwini e CAPRISA Vulindlela.

Durata dello studio:

3 anni

Intervento di studio:

Le donne arruolate verranno avviate al regime di terapia antiretrovirale assegnato quando raggiungono uno dei seguenti criteri:

• raggiungere una conta di CD4+ inferiore a 350 cell/mm3
• acquisire una malattia che definisce l'AIDS
• rimanere incinta - le donne in una qualsiasi delle tre popolazioni in studio che rimangono incinte durante il follow-up saranno avviate al regime di trattamento assegnato, a seconda dei casi, per la prevenzione della trasmissione dell'HIV da madre a figlio.

Al momento dell'arruolamento le donne in ciascuna delle tre popolazioni dello studio saranno assegnate in modo casuale a uno dei due seguenti regimi antiretrovirali Braccio di intervento: tenofovir, lamivudina ed efavirenz Braccio di controllo: zidovudina, lamivudina ed efavirenz

Dimensione del campione: la dimensione del campione prevista è di 90 donne. Il numero di donne in ogni strato è il seguente:

Popolazione studio 1: n = 40 Popolazione studio 2: n = 30 Popolazione studio 3: n = 20

Punto finale principale:

L'endpoint primario è il tasso di fallimento del trattamento antiretrovirale a 12 mesi. Il fallimento del trattamento è definito come carica virale > 50 copie/ml, modifiche del regime antiretrovirale per fallimento del trattamento o decesso

Endpoint secondari:

1. Variazione della conta delle cellule CD4+ dal primo timepoint post-infezione al momento della randomizzazione a 12, 24 e 36 mesi dopo la randomizzazione
2. Resistenza a tenofovir, definita come presenza di K65R, K70E o di una qualsiasi delle mutazioni TAMS.
3. Eventi avversi segnalati con gradi di gravità 3 e 4 basati sulle tabelle di classificazione della tossicità DAIDS
4. Risposte immunitarie cellulari e umorali
5. Diffusione virale genitale (carica virale sul flusso lacrimale) Endpoint accessorio Tassi di trasmissione dell'HIV da madre a figlio determinati mediante PCR su neonato a 6 settimane.