Ensayo para evaluar el impacto de la PrEP al gel de tenofovir en la eficacia del TAR que contiene tenofovir en la supresión viral (TOAST)
Ensayo controlado aleatorizado de etiqueta abierta para evaluar el impacto de la exposición profiláctica al gel de tenofovir en la eficacia de la terapia antirretroviral subsiguiente que contiene tenofovir en la supresión viral
La pandemia del VIH/SIDA sigue siendo uno de los mayores desafíos de salud pública para los investigadores. En ausencia de una vacuna eficaz, el enfoque se ha desplazado hacia otras estrategias de prevención, como la profilaxis previa a la exposición. Tenofovir, con una potente actividad contra los retrovirus [1], se desarrolló para uso oral como Viread®, que se usa ampliamente para el tratamiento del VIH. La eficacia de Viread® se ha demostrado en pacientes con tratamiento previo y sin tratamiento previo [2,3]. En pacientes sin experiencia previa con antirretrovirales, la combinación de tenofovir con lamivudina y efavirenz ha sido clasificada como un régimen preferido en las pautas de tratamiento del Departamento de Salud y Servicios Humanos [4], y ha sido adoptada por el Departamento de salud de Sudáfrica como la primera línea. régimen en pacientes infectados por el VIH sin tratamiento previo desde abril de 2010. La durabilidad de la respuesta antiviral, el perfil de resistencia favorable, la dosificación una vez al día y el excelente perfil de seguridad a largo plazo de tenofovir [5], hacen de este fármaco una opción atractiva tanto en el tratamiento como en los regímenes de prevención, y su larga vida media [6], hizo que una elección ideal como primer fármaco antirretroviral formulado en forma de gel microbicida.
El estudio CAPRISA 004 realizado en Sudáfrica, que probó la eficacia y la seguridad del gel de tenofovir al 1 %, mostró que el uso de tenofovir en una formulación de gel redujo la adquisición del VIH en un 39 % en general y en un 54 % en mujeres con alta adherencia al gel [7] . Se han planteado inquietudes con respecto al uso de tenofovir tanto en la PrEP como en los regímenes de tratamiento debido al potencial de selección de mutaciones virales y el desarrollo de resistencia en pacientes que se infectaron con el VIH mientras tomaban la PrEP.
No se han realizado estudios para determinar si el uso de tenofovir en la profilaxis previa a la exposición afecta los resultados del tratamiento en pacientes que luego usan tenofovir, que forma parte del TAR de primera línea de Sudáfrica.
Este estudio tiene como objetivo determinar si la exposición profiláctica al gel de tenofovir altera la respuesta terapéutica a un régimen antirretroviral que contiene tenofovir.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo:
Determinar si la exposición profiláctica al gel de tenofovir altera la respuesta terapéutica a un régimen antirretroviral que contiene tenofovir
Diseño del estudio:
Ensayo controlado aleatorizado, de etiqueta abierta, de dos brazos
Población de estudio:
Mujeres que se infectan con el VIH mientras participan en los ensayos CAPRISA 004 y CAPRISA 008. Hay 3 poblaciones de estudio:
Población de estudio 1:
Mujeres VIH positivas del brazo de gel de tenofovir de CAPRISA 004 y mujeres VIH positivas del brazo de suministro de gel de tenofovir del ensayo clínico de CAPRISA 008
Población de estudio 2:
Mujeres VIH positivas en el brazo placebo de CAPRISA 004
Población de estudio 3:
Mujeres VIH positivas del brazo de servicio de planificación familiar de CAPRISA 008
Sitios de estudio:
Clínicas CAPRISA eThekwini y CAPRISA Vulindlela.
Duración del estudio:
3 años
Intervención del estudio:
Las mujeres inscritas comenzarán con su régimen de terapia antirretroviral asignado cuando alcancen cualquiera de los siguientes criterios:
- alcanzar un recuento de CD4+ inferior a 350 células/mm3
- adquirir una enfermedad definitoria de sida
- quedar embarazada: las mujeres en cualquiera de las tres poblaciones de estudio que queden embarazadas durante el seguimiento comenzarán con su régimen de tratamiento asignado, según corresponda, para la prevención de la transmisión maternoinfantil del VIH.
En el momento de la inscripción, las mujeres de cada una de las tres poblaciones del estudio se asignarán al azar a uno de los dos regímenes antirretrovirales siguientes Grupo de intervención: tenofovir, lamivudina y efavirenz Grupo de control: zidovudina, lamivudina y efavirenz
Tamaño de la muestra: El tamaño de la muestra proyectada es de 90 mujeres. El número de mujeres en cada estrato es el siguiente:
Estudio de población 1: n = 40 Estudio de población 2: n = 30 Estudio de población 3: n = 20
Variable principal:
El criterio principal de valoración es la tasa de fracaso del tratamiento antirretroviral a los 12 meses. El fracaso del tratamiento se define como carga viral > 50 copias/ml, cambios en el régimen antirretroviral por fracaso del tratamiento o muerte
Puntos finales secundarios:
- Cambio en el recuento de células CD4+ desde el momento más temprano posterior a la infección hasta el momento de la aleatorización hasta los 12, 24 y 36 meses posteriores a la aleatorización
- Resistencia a tenofovir, definida como la presencia de K65R, K70E o cualquiera de las mutaciones de TAMS.
- Eventos adversos informados con grados de gravedad 3 y 4 según las tablas de clasificación de toxicidad DAIDS
- Respuestas inmunes celulares y humorales
- Excreción viral genital (carga viral en el flujo lagrimal) Criterio de valoración auxiliar Tasas de transmisión del VIH de madre a hijo determinadas por PCR en el lactante a las 6 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
KwaZulu-Natal
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Durban, KwaZulu-Natal, Sudáfrica, 4000
- CAPRISA
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años o más
- Previamente inscrito en el estudio CAPRISA 004 o CAPRISA 008 - placebo o brazos activos
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado para ser evaluado e inscribirse en el estudio
- Capaz y dispuesto a proporcionar información de localización adecuada para fines de retención del estudio
- Infección por VIH confirmada en el ensayo CAPRISA 004 o 008
- Aceptar cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio
Criterio de exclusión:
- Actualmente en terapia antirretroviral (incluida la profilaxis de PTMI)
- Tiene cualquier otra condición que, según la opinión del investigador o de la persona designada, impida la prestación de un consentimiento informado, haga que la participación en el estudio sea insegura, complique la interpretación de los datos de resultado del estudio o interfiera de otro modo con el logro de los objetivos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tenofovir, lamivudina y efavirenz
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Tenofovir, 300 mg al día, de por vida Lamivudina, 300 mg al día, de por vida Efavirenz, 600 mg al día, de por vida
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Comparador activo: Zidovudina, lamivudina y efavirenz
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Tenofovir, 300 mg al día, de por vida Lamivudina, 300 mg al día, de por vida Efavirenz, 600 mg al día, de por vida
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de fracaso del tratamiento antirretroviral a los 12 meses.
Periodo de tiempo: 12 meses después del inicio del TAR o hasta el momento de la muerte
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El fracaso del tratamiento se define como carga viral > 50 copias/ml, cambios en el régimen antirretroviral por fracaso del tratamiento o muerte
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12 meses después del inicio del TAR o hasta el momento de la muerte
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el recuento de células CD4+ desde la aleatorización hasta 12 meses después de la aleatorización
Periodo de tiempo: Medido a los 12 meses posteriores al inicio del TAR
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Se calculó la diferencia entre el recuento de CD4+ a los 12 meses y la aleatorización y luego se resumió
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Medido a los 12 meses posteriores al inicio del TAR
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Resistencia a tenofovir, definida como la presencia de K65R, K70E o cualquiera de las mutaciones de TAMS
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el momento de la finalización o el momento de la muerte
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Desde la aleatorización hasta el momento de la finalización o el momento de la muerte
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Eventos adversos informados con grados de gravedad 3 y 4 según las tablas de clasificación de toxicidad DAIDS
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el momento de la finalización o el momento de la muerte
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Desde la aleatorización hasta el momento de la finalización o el momento de la muerte
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Respuestas inmunes celulares y humorales
Periodo de tiempo: 3 años
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Evaluaremos si la exposición al gel de tenofovir en el momento de adquirir el VIH altera las posteriores respuestas inmunes humoral y celular tras el inicio del tratamiento antirretroviral.
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3 años
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Excreción viral genital (carga viral en el flujo lagrimal)
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Nivashnee Naicker, MBChB, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Abdool Karim Q, Abdool Karim SS, Frohlich JA, Grobler AC, Baxter C, Mansoor LE, Kharsany AB, Sibeko S, Mlisana KP, Omar Z, Gengiah TN, Maarschalk S, Arulappan N, Mlotshwa M, Morris L, Taylor D; CAPRISA 004 Trial Group. Effectiveness and safety of tenofovir gel, an antiretroviral microbicide, for the prevention of HIV infection in women. Science. 2010 Sep 3;329(5996):1168-74. doi: 10.1126/science.1193748. Epub 2010 Jul 19. Erratum In: Science. 2011 Jul 29;333(6042):524.
- De Clercq E. Acyclic nucleoside phosphonates: past, present and future. Bridging chemistry to HIV, HBV, HCV, HPV, adeno-, herpes-, and poxvirus infections: the phosphonate bridge. Biochem Pharmacol. 2007 Apr 1;73(7):911-22. doi: 10.1016/j.bcp.2006.09.014. Epub 2006 Sep 19.
- Schooley RT, Ruane P, Myers RA, Beall G, Lampiris H, Berger D, Chen SS, Miller MD, Isaacson E, Cheng AK; Study 902 Team. Tenofovir DF in antiretroviral-experienced patients: results from a 48-week, randomized, double-blind study. AIDS. 2002 Jun 14;16(9):1257-63. doi: 10.1097/00002030-200206140-00008.
- Squires K, Pozniak AL, Pierone G Jr, Steinhart CR, Berger D, Bellos NC, Becker SL, Wulfsohn M, Miller MD, Toole JJ, Coakley DF, Cheng A; Study 907 Team. Tenofovir disoproxil fumarate in nucleoside-resistant HIV-1 infection: a randomized trial. Ann Intern Med. 2003 Sep 2;139(5 Pt 1):313-20. doi: 10.7326/0003-4819-139-5_part_1-200309020-00006.
- Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. December 1, 2009. Available from: www.aidsinfo.nih.gov/contentfiles/AdultandAdolescentGL.pdf. Accessed 9 November 2010.
- Gallant JE, Staszewski S, Pozniak AL, DeJesus E, Suleiman JM, Miller MD, Coakley DF, Lu B, Toole JJ, Cheng AK; 903 Study Group. Efficacy and safety of tenofovir DF vs stavudine in combination therapy in antiretroviral-naive patients: a 3-year randomized trial. JAMA. 2004 Jul 14;292(2):191-201. doi: 10.1001/jama.292.2.191.
- Rohan LC, Moncla BJ, Kunjara Na Ayudhya RP, Cost M, Huang Y, Gai F, Billitto N, Lynam JD, Pryke K, Graebing P, Hopkins N, Rooney JF, Friend D, Dezzutti CS. In vitro and ex vivo testing of tenofovir shows it is effective as an HIV-1 microbicide. PLoS One. 2010 Feb 19;5(2):e9310. doi: 10.1371/journal.pone.0009310.
- Naicker N, Naidoo A, Werner L, Garrett N, Majola N, Asari V, Baxter C, Grobler A, Karim QA, Karim SSA. Efficacy and safety of tenofovir-containing antiretroviral therapy in women who acquired HIV while enrolled in tenofovir gel prophylaxis trials. Antivir Ther. 2017;22(4):287-293. doi: 10.3851/IMP3106. Epub 2016 Nov 4.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Inductores de citocromo P-450 CYP2B6
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C9
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C19
- Tenofovir
- Lamivudina
- Efavirenz
Otros números de identificación del estudio
- CAPRISA 009
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