健康なボランティアにおけるパラセタモールの認知への影響 (ICP)

認知プロセスに対するパラセタモールの影響は、最近まで文献でほとんど研究されておらず、矛盾する結果が示されています。 著者の中には認知能力の変化について記載していない者もいますが(Bradley and Nicholson, 1987)、より最近の研究(Ishida et al., 2007)では、パラセタモールの治療用量で興味深い能力の改善が報告されています。

この改善されたパフォーマンスは、研究者らが以前の研究で我々の研究室で実証したように、パラセタモールの鎮痛機構に関与するセロトニン作動性経路を利用するであろう(Pickering et al. 2006, 2008)。 しかし、非治療用量では、代わりに動物の記憶過程の悪化が示され、これはシクロオキシゲナーゼ COX-2 の関与に関連している可能性があります。 実際、いくつかの研究では、抗COX-2（セレブレックスなど）は動物の記憶に悪影響を与える一方、抗COX1および2（インドメタシンなど）や抗COX1（ピロキシカムなど）を投与しても変化はありません。 したがって、動物に対する用量と効果の関係が示唆されています。 さらに、健康なボランティアを対象とした最近の研究では、パラセタモールが痛みだけでなく、日常生活における社会の痛み/ストレス（「社会的痛み」）にも作用することが示されました（deWall et al., 2010）。 fMRIによって、これらの心理学者は、「社会的」痛みの軽減は、社会的プロセスに関与する脳領域だけでなく、痛みのプロセスに関与する脳領域（前帯状皮質、前島皮質など）のニューロン活動の低下と関連していることを示しました。 。）。 彼らはまた、鎮痛作用で知られるパラセタモールが、日常生活における拒絶や棚上げなどの痛みを伴う感情を軽減する可能性があることを示しました。 パラセタモールの認知感情への影響はさらに興味深いもので、その代謝にはカンナビノイド受容体、特に海馬と連合皮質のCB1が認知現象に関与している可能性があることが研究者らによってわかっている。

研究者らが所属するINSERM U766チームは、前臨床段階から以下の順序を提案している：1) FAAH酵素を介した鎮痛代謝産物AM404中のアセトアミノフェンの代謝、2) AM404はCB1受容体に間接的に作用、3) エンドカンナビノイド系による球脊髄下行路の強化、4）セロトニン受容体鎮痛剤の関与。

このプロトコルは、研究者が完了したパイロット（HOP Clinicritrial.gov）に従っています。 NCT01053650、未発表の結果）では、研究者らは健康なボランティアにおける2gのパラセタモールの影響を研究しました。 研究者らは記憶力の改善を示しましたが、プラセボ群がなかったため、経口パラセタモールの重大な効果を結論付けることはできませんでした。 したがって、このプロトコルにより、パラセタモールがいくつかの認知プロセス、特に警戒、記憶、意思決定に影響を与える可能性があるかどうかをよりよく理解できるようになります。

さらに、研究者は、被験者の薬理遺伝学的プロファイルを評価するための生物学的コレクションを構築し、二次的な目的として、それを被験者の認知特性と関連付けます。