Когнитивное влияние парацетамола на здоровых добровольцев (ICP)

Влияние парацетамола на когнитивные процессы до недавнего времени мало изучалось в литературе, что приводит к противоречивым результатам. Некоторые авторы не описывают каких-либо изменений когнитивных функций (Bradley and Nicholson, 1987), но более поздние исследования (Ishida et al., 2007) сообщают об интересном улучшении работоспособности при приеме терапевтических доз парацетамола.

Это улучшенное действие будет использовать серотонинергический путь, участвующий в обезболивающем механизме парацетамола, как показали исследователи в нашей лаборатории в предыдущей работе (Pickering et al. 2006, 2008). Однако нетерапевтическая доза вместо этого показала ухудшение процессов памяти у животных, что может быть связано с участием циклооксигеназы ЦОГ-2. Действительно, несколько исследований показали (Sharifzadeh et al., 2005; Teather et al., 2005), что анти-ЦОГ-2 (например, целебрекс) вызывают у животных вредное воздействие на память, в то время как анти-ЦОГ-1 и 2 (например, индометацин) или анти-ЦОГ-1 (например, пироксикам) не приводят к изменениям. Таким образом, на животных предполагается взаимосвязь доза-эффект. Кроме того, недавнее исследование на здоровых добровольцах показало, что парацетамол действует не только на боль, но и на боль/стресс в обществе в повседневной жизни («социальная боль») (deWall et al., 2010). С помощью фМРТ эти психологи показали, что уменьшение «социальной» боли связано со снижением активности нейронов в областях мозга, которые участвуют в социальных процессах, а также в тех, которые вовлечены в болевые процессы (передняя поясная кора, передняя островковая доля и т. д.). .). Они также показали, что парацетамол, известный своими обезболивающими свойствами, может уменьшить болезненные ощущения отторжения или отвержения в повседневной жизни. Когнитивно-эмоциональное воздействие парацетамола тем более интересно, что исследователи теперь знают, что его метаболизм может включать каннабиноидные рецепторы, особенно CB1 в гиппокампе и ассоциативной коре, которые сами участвуют в когнитивных феноменах.

Команда INSERM U766, к которой принадлежат исследователи, предложила следующую последовательность доклинических исследований: 1) метаболизм ацетаминофена в анальгетический метаболит AM404 через фермент FAAH, 2) AM404 действует косвенно на рецепторы CB1, 3) усиление бульбоспинальных нисходящих путей эндоканнабиноидной системой , 4) вовлечение серотонинергических рецепторов в супрессоры боли.

Этот протокол следует пилотному проекту, который завершили исследователи (HOP Clinicaltrial.gov NCT01053650, результаты еще не опубликованы), где исследователи изучали воздействие 2 г парацетамола на здоровых добровольцев. Исследователи показали улучшение памяти, но без группы плацебо было невозможно сделать вывод о значительном влиянии перорального парацетамола. Таким образом, этот протокол позволит нам лучше понять, может ли парацетамол влиять на некоторые когнитивные процессы, в частности, на бдительность, память и принятие решений.

Кроме того, исследователи создадут биологическую коллекцию для оценки фармакогенетического профиля субъектов и, в качестве вторичной цели, сопоставят его с когнитивными характеристиками субъектов.