Kognitivní dopad paracetamolu u zdravých dobrovolníků (ICP)

Vliv paracetamolu na kognitivní procesy byl donedávna v literatuře málo studován, což přináší protichůdné výsledky. Někteří autoři nepopisují žádnou změnu kognitivní výkonnosti (Bradley a Nicholson, 1987), ale novější studie (Ishida et al., 2007) uvádějí zajímavé zlepšení výkonnosti v terapeutických dávkách paracetamolu.

Tento zlepšený výkon by využíval serotonergní dráhu, která je zapojena do analgetického mechanismu paracetamolu, jak výzkumníci v naší laboratoři prokázali v předchozí práci (Pickering et al. 2006, 2008). Neterapeutická dávka však místo toho ukázala zhoršení paměťových procesů u zvířat, což může souviset s implikací cyklooxygenáz COX-2. Několik studií skutečně prokázalo (Sharifzadeh et al. 2005; Teather et al., 2005), že anti COX-2 (jako Celebrex) má u zvířat škodlivý účinek na paměť, zatímco anti COX1 a 2 (jako indomethacin) resp. anti COX1 (jako piroxikam) nevedly k žádné změně. U zvířat se proto navrhuje vztah mezi dávkou a účinkem. Nedávná studie na zdravých dobrovolnících navíc ukázala, že paracetamol působí nejen na bolest, ale také na bolest/stres ve společnosti v každodenním životě („sociální bolest“) (deWall et al., 2010). Pomocí fMRI tito psychologové prokázali, že snížení „sociální“ bolesti je spojeno se snížením neuronální aktivity v oblastech mozku, které se účastní sociálních procesů, ale také těch, které se podílejí na procesech bolesti (přední cingulární kortex, přední insula atd. .). Ukázali také, že paracetamol známý pro své vlastnosti proti bolesti může snížit bolestivé pocity odmítnutí nebo odložené v každodenním životě. Kognitivně-emocionální dopad paracetamolu je ještě zajímavější, že vědci nyní vědí, že jeho metabolismus by mohl zahrnovat receptory kanabinoidů, zejména CB1 v hipokampu a asociační kůra, která se sama účastní kognitivních jevů.

Tým INSERM U766, ke kterému výzkumníci patří, navrhl následující sekvenci z preklinické: 1) metabolismus acetaminofenu v analgetickém metabolitu AM404 prostřednictvím enzymu FAAH, 2) AM404 působí nepřímo na receptory CB1, 3) posílení bulbo spinálních sestupných drah endokanabinoidním systémem , 4) zapojení serotonergních receptorů potlačujících bolest.

Tento protokol navazuje na pilotní projekt, který vyšetřovatelé dokončili (HOP Clinictrial.gov NCT01053650, dosud nepublikované výsledky), kde výzkumníci studovali vliv 2 g paracetamolu na zdravé dobrovolníky. Výzkumníci prokázali zlepšení paměti, ale bez skupiny s placebem nebylo možné dospět k závěru o významném účinku perorálního paracetamolu. Tento protokol nám tedy umožní lépe pochopit, zda paracetamol může ovlivnit některé kognitivní procesy, zejména bdělost, paměť a rozhodování.

Kromě toho výzkumníci vytvoří biologickou sbírku pro hodnocení farmakogenetického profilu subjektů a v sekundárním cíli jej korelují s kognitivními charakteristikami subjektů.