Kognitiv effekt av paracetamol hos friske frivillige (ICP)

Paracetamols innvirkning på kognitive prosesser har inntil nylig vært lite studert i litteratur som presenterer motstridende resultater. Noen forfattere beskriver ingen kognitiv ytelsesendring (Bradley og Nicholson, 1987), men nyere studier (Ishida et al., 2007) rapporterer en interessant ytelsesforbedring i terapeutiske doser av paracetamol.

Denne forbedrede ytelsen ville bruke den serotonerge banen som er involvert i den smertestillende mekanismen til paracetamol, slik etterforskerne demonstrerte i laboratoriet vårt på tidligere arbeid (Pickering et al. 2006, 2008). Imidlertid viste ikke-terapeutisk dose i stedet en forverring av hukommelsesprosesser hos dyr som kan være knyttet til implikasjonen av cyklooksygenaser COX-2. Faktisk har flere studier vist (Sharifzadeh et al. 2005; Teather et al., 2005) at anti COX-2 (som Celebrex) forårsaker en skadelig effekt på hukommelse hos dyr, mens en anti COX1 og 2 (som indometacin) eller en anti COX1 (som piroxicam) fører til ingen endring. En dose-effekt-relasjon er derfor foreslått på dyr. Videre viste en fersk studie på friske frivillige at paracetamol virker ikke bare på smerte, men også på smerte/stress i samfunnet i hverdagen («sosial smerte») (deWall et al., 2010). Ved fMRI har disse psykologene vist at reduksjonen av "sosial" smerte er assosiert med en reduksjon i nevronal aktivitet i hjerneregioner som er involvert i sosiale prosesser, men også de som er involvert i smerteprosesser (fremre cingulate cortex , anterior insula etc.). .). De viste også at paracetamol kjent for sine smertestillende egenskaper kan redusere den smertefulle følelsen av avvisning eller skrinlagt i hverdagen. Den kognitive-emosjonelle effekten av paracetamol er enda mer interessant at etterforskerne nå vet at metabolismen kan involvere cannabinoidreseptorer, spesielt CB1 i hippocampus og assosiasjonsbarken involvert i kognitive fenomener.

INSERM U766-teamet som etterforskerne tilhører har foreslått følgende sekvens fra preklinisk: 1) metabolisme av acetaminophen i analgetisk metabolitt AM404 via FAAH-enzym, 2) AM404 virker indirekte på CB1-reseptorer, 3) styrking av bulbo spinal descending pathways av systemet , 4) involvering av serotonerge reseptorer smertedempere.

Denne protokollen følger en pilot som etterforskerne fullførte (HOP clinicaltrial.gov NCT01053650, upubliserte resultater ennå) der etterforskerne studerte virkningen av 2 g paracetamol hos friske frivillige. Etterforskerne viste en forbedring av hukommelsen, men uten placebogruppe har det ikke vært mulig å konkludere med en signifikant effekt av oral paracetamol. Dermed vil denne protokollen tillate oss å bedre forstå om paracetamol kan påvirke noen kognitive prosesser, spesielt årvåkenhet, hukommelse og beslutningstaking.

I tillegg vil etterforskerne bygge en biologisk samling for å vurdere den farmakogenetiske profilen til forsøkspersoner og, i et sekundært mål, korrelere den med kognitive egenskaper hos forsøkspersoner.