Impacto cognitivo del paracetamol en voluntarios sanos (ICP)

El impacto del paracetamol en los procesos cognitivos ha sido hasta hace poco tiempo poco estudiado en la literatura que presenta resultados contradictorios. Algunos autores no describen ningún cambio en el rendimiento cognitivo (Bradley y Nicholson, 1987) pero estudios más recientes (Ishida et al., 2007) informan de una interesante mejora del rendimiento en dosis terapéuticas de paracetamol.

Este rendimiento mejorado utilizaría la vía serotoninérgica que está implicada en el mecanismo analgésico del paracetamol, como demostraron los investigadores en nuestro laboratorio en trabajos anteriores (Pickering et al. 2006, 2008). Sin embargo, la dosis no terapéutica, en cambio, mostró un deterioro de los procesos de memoria en animales que pueden estar relacionados con la implicación de las ciclooxigenasas COX-2. De hecho, varios estudios han demostrado (Sharifzadeh et al. 2005; Teather et al., 2005) que los anti COX-2 (como Celebrex) causan en animales un efecto nocivo sobre la memoria, mientras que los anti COX1 y 2 (como indometacina) o un anti COX1 (como piroxicam) no produce ningún cambio. Por lo tanto, se sugiere una relación dosis-efecto en animales. Además, un estudio reciente en voluntarios sanos demostró que el paracetamol actúa no solo sobre el dolor sino también sobre el dolor/estrés en la sociedad en la vida cotidiana ("dolor social") (deWall et al., 2010). Por fMRI, estos psicólogos han demostrado que la reducción del dolor "social" está asociada con una disminución de la actividad neuronal en las regiones del cerebro que están involucradas en los procesos sociales pero también en aquellas que están involucradas en los procesos del dolor (corteza cingulada anterior, ínsula anterior, etc.). .). También demostraron que el paracetamol, conocido por sus propiedades analgésicas, puede reducir los dolorosos sentimientos de rechazo o archivados en la vida cotidiana. El impacto cognitivo-emocional del paracetamol es aún más interesante que los investigadores ahora saben que su metabolismo podría involucrar a los receptores de cannabinoides, particularmente CB1 en el hipocampo y la corteza de asociación involucrada en los fenómenos cognitivos.

El equipo INSERM U766 al que pertenecen los investigadores ha propuesto la siguiente secuencia de la preclínica: 1) metabolismo del acetaminofén en el metabolito analgésico AM404 a través de la enzima FAAH, 2) AM404 actúa indirectamente sobre los receptores CB1, 3) fortalecimiento de las vías descendentes bulboespinales por el sistema endocannabinoide , 4) participación de los supresores del dolor de los receptores serotoninérgicos.

Este protocolo sigue un piloto que los investigadores completaron (HOP Clinicaltrial.gov NCT01053650, resultados aún no publicados) donde los investigadores estudiaron el impacto de 2 g de paracetamol en voluntarios sanos. Los investigadores mostraron una mejora en la memoria, pero sin un grupo de placebo, no ha sido posible concluir un impacto significativo del paracetamol oral. Por lo tanto, este protocolo nos permitirá comprender mejor si el paracetamol puede afectar algunos procesos cognitivos, en particular, la vigilancia, la memoria y la toma de decisiones.

Además, los investigadores construirán una colección biológica para evaluar el perfil farmacogenético de los sujetos y, en un objetivo secundario, correlacionarlo con las características cognitivas de los sujetos.