Kognitiv effekt af paracetamol hos raske frivillige (ICP)

Paracetamols indvirkning på kognitive processer har indtil for nylig været lidt undersøgt i litteraturen, der præsenterer modstridende resultater. Nogle forfattere beskriver ikke nogen kognitiv præstationsændring (Bradley og Nicholson, 1987), men nyere undersøgelser (Ishida et al., 2007) rapporterer en interessant præstationsforbedring i terapeutiske doser af paracetamol.

Denne forbedrede ydeevne ville bruge den serotonerge vej, der er involveret i den analgetiske mekanisme af paracetamol, som efterforskerne demonstrerede i vores laboratorium på tidligere arbejde (Pickering et al. 2006, 2008). Imidlertid viste ikke-terapeutisk dosis i stedet en forringelse af hukommelsesprocesser hos dyr, som kan være forbundet med implikation af Cyclooxygenaser COX-2. Faktisk har adskillige undersøgelser vist (Sharifzadeh et al. 2005; Teather et al., 2005), at anti-COX-2 (såsom Celebrex) hos dyr forårsager en skadelig effekt på hukommelsen, mens en anti-COX1 og 2 (som indomethacin) eller en anti COX1 (som piroxicam) fører til ingen ændring. Der foreslås derfor et dosis-effekt forhold på dyr. Ydermere viste en nylig undersøgelse med raske frivillige, at paracetamol ikke kun virker på smerte, men også på smerte/stress i samfundet i hverdagen ("social smerte") (deWall et al., 2010). Ved fMRI har disse psykologer vist, at reduktionen af ​​"social" smerte er forbundet med et fald i neuronal aktivitet i hjerneregioner, der er involveret i sociale processer, men også dem, der er involveret i smerteprocesser (anterior cingulate cortex, anterior insula osv.). .). De viste også, at paracetamol kendt for dets smertestillende egenskaber kan reducere de smertefulde følelser af afvisning eller skrinlægges i hverdagen. Den kognitiv-emotionelle påvirkning af paracetamol er endnu mere interessant, at efterforskerne nu ved, at dets metabolisme kan involvere cannabinoidreceptorer, især CB1 i hippocampus og associationscortex involveret sig i kognitive fænomener.

INSERM U766-team, som efterforskerne tilhører, har foreslået følgende sekvens fra præklinisk: 1) metabolisme af acetaminophen i analgetisk metabolit AM404 via FAAH-enzym, 2) AM404 virker indirekte på CB1-receptorer, 3) styrkelse af bulbo spinal descending pathways af de endocannabinoide system , 4) involvering af serotonerge receptorer smerteundertrykkere.

Denne protokol følger en pilot, som efterforskerne gennemførte (HOP clinicaltrial.gov NCT01053650, endnu ikke offentliggjorte resultater), hvor efterforskerne undersøgte virkningen af ​​2 g paracetamol hos raske frivillige. Forskerne viste en forbedring af hukommelsen, men uden placebogruppe har det ikke været muligt at konkludere en signifikant effekt af oral paracetamol. Således vil denne protokol give os mulighed for bedre at forstå, om paracetamol kan påvirke nogle kognitive processer, især årvågenhed, hukommelse og beslutningstagning.

Derudover vil efterforskerne bygge en biologisk samling for at vurdere forsøgspersoners farmakogenetiske profil og, i et sekundært mål, korrelere den med forsøgspersoners kognitive karakteristika.