扑热息痛对健康志愿者的认知影响 (ICP)

直到最近，扑热息痛对认知过程的影响在文献中研究甚少，结果相互矛盾。 一些作者没有描述任何认知表现变化（Bradley 和 Nicholson，1987 年），但最近的研究（Ishida 等人，2007 年）报告了扑热息痛治疗剂量的有趣表现改善。

这种改进的性能将使用参与扑热息痛镇痛机制的 5-羟色胺能途径，正如研究人员在我们实验室之前的工作中所证明的那样（Pickering 等人，2006 年、2008 年）。 然而，非治疗剂量反而显示出动物记忆过程的退化，这可能与环氧合酶 COX-2 的影响有关。 事实上，一些研究已经证明（Sharifzadeh 等人，2005 年；Teather 等人，2005 年）抗 COX-2（例如西乐葆）对动物的记忆力造成有害影响，而抗 COX1 和 2（如吲哚美辛）或抗 COX1（如吡罗昔康）不会导致任何变化。 因此建议对动物使用剂量效应关系。 此外，最近一项针对健康志愿者的研究表明，扑热息痛不仅对疼痛起作用，而且对日常生活中的社会疼痛/压力（“社会疼痛”）起作用（deWall 等人，2010 年）。 通过 fMRI，这些心理学家表明，“社交”疼痛的减少与参与社交过程的大脑区域以及参与疼痛过程的大脑区域（前扣带皮层、前脑岛等）神经元活动的减少有关。 .). 他们还表明，以止痛药特性而闻名的扑热息痛可以减轻日常生活中被拒绝或被搁置的痛苦感觉。 扑热息痛的认知情绪影响更有趣，研究人员现在知道它的代谢可能涉及大麻素受体，特别是海马体中的 CB1 和关联皮层参与认知现象。

研究人员所属的 INSERM U766 团队从临床前提出了以下顺序：1) 通过 FAAH 酶代谢镇痛代谢物 AM404 中的对乙酰氨基酚，2) AM404 间接作用于 CB1 受体，3) 通过内源性大麻素系统加强 bulbo 脊髓下行通路， 4）5-羟色胺能受体镇痛剂的参与。

该协议遵循研究人员完成的试点 (HOP clinicaltrial.gov NCT01053650，尚未发表的结果），研究人员研究了 2g 扑热息痛对健康志愿者的影响。 研究人员显示记忆力有所改善，但由于没有安慰剂组，因此无法得出口服扑热息痛的显着影响的结论。 因此，该协议将使我们能够更好地了解扑热息痛是否会影响某些认知过程，尤其是警惕性、记忆力和决策制定。

此外，研究人员将建立一个生物集合来评估受试者的药物遗传学概况，并在次要目标中将其与受试者的认知特征相关联。