Parasetamolin kognitiivinen vaikutus terveisiin vapaaehtoisiin (ICP)

Parasetamolin vaikutusta kognitiivisiin prosesseihin on viime aikoihin asti tutkittu vähän kirjallisuudessa, mikä antaa ristiriitaisia ​​tuloksia. Jotkut kirjoittajat eivät kuvaa mitään kognitiivisen suorituskyvyn muutosta (Bradley ja Nicholson, 1987), mutta uudemmat tutkimukset (Ishida et al., 2007) raportoivat mielenkiintoisen suorituskyvyn paranemisen parasetamolin terapeuttisissa annoksissa.

Tämä parantunut suorituskyky käyttäisi serotonergistä reittiä, joka liittyy parasetamolin analgeettiseen mekanismiin, kuten tutkijat osoittivat laboratoriossamme aikaisemmissa töissä (Pickering et al. 2006, 2008). Ei-terapeuttinen annos sen sijaan osoitti muistiprosessien heikkenemistä eläimillä, mikä saattaa liittyä syklo-oksigenaasien COX-2:een. Itse asiassa useat tutkimukset ovat osoittaneet (Sharifzadeh et al. 2005; Teather et al., 2005), että anti-COX-2 (kuten Celebrex) aiheuttaa eläimillä haitallisia vaikutuksia muistiin, kun taas anti-COX1 ja 2 (kuten indometasiini) tai anti COX1 (kuten piroksikaami) ei johda muutoksiin. Siksi eläimillä suositellaan annos-vaikutussuhdetta. Lisäksi tuore tutkimus terveillä vapaaehtoisilla osoitti, että parasetamoli ei vaikuta pelkästään kipuun vaan myös kipuun/stressiin yhteiskunnassa jokapäiväisessä elämässä ("sosiaalinen kipu") (deWall et al., 2010). FMRI-tutkimuksella nämä psykologit ovat osoittaneet, että "sosiaalisen" kivun väheneminen liittyy hermosolujen toiminnan vähenemiseen aivoalueilla, jotka ovat mukana sosiaalisissa prosesseissa, mutta myös niillä, jotka ovat mukana kipuprosesseissa (etummainen cingulaattikuori, anterior insula jne.). .). He osoittivat myös, että kipua lievittävistä ominaisuuksistaan ​​tunnettu parasetamoli voi vähentää tuskallisia hylkäämisen tai hyllytyksen tunteita jokapäiväisessä elämässä. Parasetamolin kognitiiv-emotionaalinen vaikutus on sitäkin mielenkiintoisempaa, että tutkijat tietävät nyt, että sen aineenvaihduntaan voi liittyä kannabinoidireseptoreja, erityisesti hippokampuksessa olevaa CB1:tä ja kognitiivisia ilmiöitä aiheuttavia assosiaatiokuorta.

INSERM U766 -tiimi, johon tutkijat kuuluvat, on ehdottanut seuraavaa sekvenssiä prekliinisestä: 1) asetaminofeenin metabolia kipua lievittävässä metaboliitissa AM404 FAAH-entsyymin kautta, 2) AM404 vaikuttaa epäsuorasti CB1-reseptoreihin, 3) bulbo spinaalisen laskeutumisreittien vahvistaminen endokannabinoidijärjestelmän avulla. , 4) serotonergisten reseptorien osallistuminen kipua vähentäviin lääkkeisiin.

Tämä protokolla seuraa pilottia, jonka tutkijat suorittivat (HOP klinikan.gov NCT01053650, vielä julkaisemattomat tulokset), jossa tutkijat tutkivat 2 g parasetamolin vaikutusta terveillä vapaaehtoisilla. Tutkijat osoittivat muistin paranemisen, mutta ilman lumeryhmää ei ole voitu päätellä oraalisen parasetamolin merkittävää vaikutusta. Siten tämä protokolla antaa meille mahdollisuuden ymmärtää paremmin, voiko parasetamoli vaikuttaa joihinkin kognitiivisiin prosesseihin, erityisesti valppauteen, muistiin ja päätöksentekoon.

Lisäksi tutkijat rakentavat biologisen kokoelman arvioimaan koehenkilöiden farmakogeneettistä profiilia ja toissijaisena tavoitteena korreloimaan sitä koehenkilöiden kognitiivisiin ominaisuuksiin.