Impacto Cognitivo do Paracetamol em Voluntários Saudáveis (ICP)

O impacto do paracetamol nos processos cognitivos foi até recentemente pouco estudado na literatura que apresenta resultados conflitantes. Alguns autores não descrevem nenhuma alteração no desempenho cognitivo (Bradley e Nicholson, 1987), mas estudos mais recentes (Ishida et al., 2007) relatam uma interessante melhora no desempenho em doses terapêuticas de paracetamol.

Esse desempenho aprimorado usaria a via serotoninérgica que está envolvida no mecanismo analgésico do paracetamol, como os pesquisadores demonstraram em nosso laboratório em trabalhos anteriores (Pickering et al. 2006, 2008). No entanto, a dose não terapêutica, em vez disso, mostrou uma deterioração dos processos de memória em animais que podem estar ligados à implicação das ciclooxigenases COX-2. De fato, vários estudos demonstraram (Sharifzadeh et al. 2005; Teather et al., 2005) que anti COX-2 (como Celebrex) causa em animais um efeito deletério na memória, enquanto um anti COX1 e 2 (como indometacina) ou um anti COX1 (como piroxicam) não leva a nenhuma alteração. Uma relação dose-efeito é, portanto, sugerida em animais. Além disso, um estudo recente em voluntários saudáveis ​​mostrou que o paracetamol atua não apenas na dor, mas também na dor/estresse na sociedade na vida cotidiana ("dor social") (deWall et al., 2010). Por fMRI, esses psicólogos mostraram que a redução da dor "social" está associada a uma diminuição da atividade neuronal em regiões cerebrais envolvidas em processos sociais, mas também naquelas envolvidas em processos de dor (córtex cingulado anterior, ínsula anterior etc. .). Eles também mostraram que o paracetamol, conhecido por suas propriedades analgésicas, pode reduzir os sentimentos dolorosos de rejeição ou arquivados na vida cotidiana. O impacto cognitivo-emocional do paracetamol é ainda mais interessante porque os investigadores agora sabem que o seu metabolismo pode envolver os recetores canabinóides, particularmente o CB1 no hipocampo e o córtex de associação envolvido em fenómenos cognitivos.

A equipe INSERM U766 à qual pertencem os pesquisadores propôs a seguinte sequência pré-clínica: 1) metabolismo do acetaminofeno no metabólito analgésico AM404 via enzima FAAH, 2) AM404 atua indiretamente nos receptores CB1, 3) fortalecimento das vias descendentes bulbo espinhais pelo sistema endocanabinóide , 4) envolvimento de receptores serotoninérgicos supressores da dor.

Este protocolo segue um piloto que os investigadores concluíram (HOP Clinicaltrial.gov NCT01053650, resultados ainda não publicados) onde os investigadores estudaram o impacto de 2g de paracetamol em voluntários saudáveis. Os investigadores mostraram uma melhora na memória, mas sem o grupo placebo, não foi possível concluir um impacto significativo do paracetamol oral. Assim, este protocolo permitirá compreender melhor se o paracetamol pode afetar alguns processos cognitivos, nomeadamente vigilância, memória e tomada de decisão.

Além disso, os investigadores irão construir uma coleção biológica para avaliar o perfil farmacogenético dos sujeitos e, em um objetivo secundário, correlacioná-lo com as características cognitivas dos sujeitos.