Poznawczy wpływ paracetamolu na zdrowych ochotników (ICP)

Wpływ paracetamolu na procesy poznawcze był do niedawna mało badany w piśmiennictwie, co daje sprzeczne wyniki. Niektórzy autorzy nie opisują żadnych zmian wydajności poznawczej (Bradley i Nicholson, 1987), ale nowsze badania (Ishida i in., 2007) donoszą o interesującej poprawie wydajności po terapeutycznych dawkach paracetamolu.

Ta lepsza wydajność wykorzystałaby szlak serotoninergiczny, który bierze udział w przeciwbólowym mechanizmie paracetamolu, jak wykazali badacze w naszym laboratorium w ramach wcześniejszych prac (Pickering i in. 2006, 2008). Jednak dawka nieterapeutyczna zamiast tego wykazała pogorszenie procesów pamięciowych u zwierząt, co może być związane z wpływem cyklooksygenaz COX-2. Rzeczywiście, kilka badań wykazało (Sharifzadeh i in. 2005; Teather i in., 2005), że anty-COX-2 (takie jak Celebrex) powoduje u zwierząt szkodliwy wpływ na pamięć, podczas gdy anty-COX1 i 2 (jak indometacyna) lub anty COX1 (jako piroksykam) nie prowadzi do żadnych zmian. Sugeruje się zatem zależność dawka-skutek u zwierząt. Ponadto niedawne badanie przeprowadzone na zdrowych ochotnikach wykazało, że paracetamol działa nie tylko na ból, ale także na ból/stres w społeczeństwie w życiu codziennym („ból społeczny”) (deWall i in., 2010). Za pomocą fMRI psychologowie ci wykazali, że zmniejszenie bólu „społecznego” wiąże się ze spadkiem aktywności neuronów w obszarach mózgu zaangażowanych w procesy społeczne, ale także tych, które są zaangażowane w procesy bólowe (przednia kora zakrętu obręczy, przednia wyspa itp.). .). Wykazali również, że znany ze swoich właściwości przeciwbólowych paracetamol może redukować bolesne uczucia odrzucenia lub odrzucenia w życiu codziennym. Poznawczo-emocjonalny wpływ paracetamolu jest tym bardziej interesujący, że badacze wiedzą teraz, że jego metabolizm może obejmować receptory kannabinoidowe, szczególnie CB1 w hipokampie i korze asocjacyjnej zaangażowane w zjawiska poznawcze.

Zespół INSERM U766, do którego należą badacze, zaproponował następującą sekwencję przedkliniczną: 1) metabolizm acetaminofenu w przeciwbólowym metabolitie AM404 poprzez enzym FAAH, 2) AM404 działa pośrednio na receptory CB1, 3) wzmocnienie zstępujących szlaków opuszkowo-rdzeniowych przez układ endokannabinoidowy , 4) zaangażowanie receptorów serotoninergicznych przeciwbólowych.

Ten protokół jest zgodny z pilotażem, który ukończyli badacze (HOP ClinicalTrial.gov NCT01053650, wyniki jeszcze nieopublikowane), w którym badacze badali wpływ 2 g paracetamolu na zdrowych ochotników. Badacze wykazali poprawę pamięci, ale bez grupy placebo nie można było stwierdzić znaczącego wpływu doustnego paracetamolu. Zatem ten protokół pozwoli nam lepiej zrozumieć, czy paracetamol może wpływać na niektóre procesy poznawcze, zwłaszcza czujność, pamięć i podejmowanie decyzji.

Ponadto badacze zbudują kolekcję biologiczną, aby ocenić profil farmakogenetyczny badanych i, jako cel drugorzędny, skorelować go z cechami poznawczymi badanych.