Impatto cognitivo del paracetamolo nei volontari sani (ICP)

L'impatto del paracetamolo sui processi cognitivi è stato fino a poco tempo fa poco studiato in letteratura che presenta risultati contrastanti. Alcuni autori non descrivono alcun cambiamento delle prestazioni cognitive (Bradley e Nicholson, 1987) ma studi più recenti (Ishida et al., 2007) riportano un interessante miglioramento delle prestazioni a dosi terapeutiche di paracetamolo.

Questa prestazione migliorata utilizzerebbe il percorso serotoninergico che è coinvolto nel meccanismo analgesico del paracetamolo, come hanno dimostrato i ricercatori nel nostro laboratorio in lavori precedenti (Pickering et al. 2006, 2008). Tuttavia, la dose non terapeutica, invece, ha mostrato un deterioramento dei processi di memoria negli animali che potrebbe essere collegato all'implicazione delle cicloossigenasi COX-2. Infatti, diversi studi hanno dimostrato (Sharifzadeh et al. 2005; Teather et al., 2005) che gli anti COX-2 (come Celebrex) provocano nell'animale un effetto deleterio sulla memoria, mentre un anti COX1 e 2 (come l'indometacina) o un anti COX1 (come piroxicam) non porta a nessun cambiamento. Si suggerisce pertanto una relazione dose-effetto sugli animali. Inoltre, un recente studio su volontari sani ha dimostrato che il paracetamolo agisce non solo sul dolore ma anche sul dolore/stress nella società nella vita di tutti i giorni ("dolore sociale") (deWall et al., 2010). Con la fMRI, questi psicologi hanno dimostrato che la riduzione del dolore "sociale" è associata a una diminuzione dell'attività neuronale nelle regioni cerebrali coinvolte nei processi sociali ma anche in quelle che sono coinvolte nei processi dolorosi (corteccia cingolata anteriore, insula anteriore ecc. .). Hanno anche dimostrato che il paracetamolo, noto per le sue proprietà antidolorifiche, può ridurre i sentimenti dolorosi di rifiuto o accantonamento nella vita di tutti i giorni. L'impatto cognitivo-emotivo del paracetamolo è ancora più interessante in quanto i ricercatori ora sanno che il suo metabolismo potrebbe coinvolgere i recettori dei cannabinoidi, in particolare il CB1 nell'ippocampo e la corteccia associativa coinvolta nei fenomeni cognitivi.

Il team INSERM U766 a cui appartengono i ricercatori ha proposto la seguente sequenza dal preclinico: 1) metabolismo del paracetamolo nel metabolita analgesico AM404 tramite l'enzima FAAH, 2) AM404 agisce indirettamente sui recettori CB1, 3) rafforzamento delle vie discendenti del bulbo spinale da parte del sistema endocannabinoide , 4) coinvolgimento dei recettori serotoninergici antidolorifici.

Questo protocollo segue un progetto pilota completato dagli investigatori (HOP clinicaltrial.gov NCT01053650, risultati non ancora pubblicati) in cui i ricercatori hanno studiato l'impatto di 2 g di paracetamolo in volontari sani. I ricercatori hanno mostrato un miglioramento della memoria, ma senza gruppo placebo, non è stato possibile concludere un impatto significativo del paracetamolo orale. Pertanto, questo protocollo ci consentirà di capire meglio se il paracetamolo può influenzare alcuni processi cognitivi, in particolare la vigilanza, la memoria e il processo decisionale.

Inoltre, i ricercatori costruiranno una collezione biologica per valutare il profilo farmacogenetico dei soggetti e, in un obiettivo secondario, correlarlo alle caratteristiche cognitive dei soggetti.