- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01390467
Impatto cognitivo del paracetamolo nei volontari sani (ICP)
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
L'impatto del paracetamolo sui processi cognitivi è stato fino a poco tempo fa poco studiato in letteratura che presenta risultati contrastanti. Alcuni autori non descrivono alcun cambiamento delle prestazioni cognitive (Bradley e Nicholson, 1987) ma studi più recenti (Ishida et al., 2007) riportano un interessante miglioramento delle prestazioni a dosi terapeutiche di paracetamolo.
Questa prestazione migliorata utilizzerebbe il percorso serotoninergico che è coinvolto nel meccanismo analgesico del paracetamolo, come hanno dimostrato i ricercatori nel nostro laboratorio in lavori precedenti (Pickering et al. 2006, 2008). Tuttavia, la dose non terapeutica, invece, ha mostrato un deterioramento dei processi di memoria negli animali che potrebbe essere collegato all'implicazione delle cicloossigenasi COX-2. Infatti, diversi studi hanno dimostrato (Sharifzadeh et al. 2005; Teather et al., 2005) che gli anti COX-2 (come Celebrex) provocano nell'animale un effetto deleterio sulla memoria, mentre un anti COX1 e 2 (come l'indometacina) o un anti COX1 (come piroxicam) non porta a nessun cambiamento. Si suggerisce pertanto una relazione dose-effetto sugli animali. Inoltre, un recente studio su volontari sani ha dimostrato che il paracetamolo agisce non solo sul dolore ma anche sul dolore/stress nella società nella vita di tutti i giorni ("dolore sociale") (deWall et al., 2010). Con la fMRI, questi psicologi hanno dimostrato che la riduzione del dolore "sociale" è associata a una diminuzione dell'attività neuronale nelle regioni cerebrali coinvolte nei processi sociali ma anche in quelle che sono coinvolte nei processi dolorosi (corteccia cingolata anteriore, insula anteriore ecc. .). Hanno anche dimostrato che il paracetamolo, noto per le sue proprietà antidolorifiche, può ridurre i sentimenti dolorosi di rifiuto o accantonamento nella vita di tutti i giorni. L'impatto cognitivo-emotivo del paracetamolo è ancora più interessante in quanto i ricercatori ora sanno che il suo metabolismo potrebbe coinvolgere i recettori dei cannabinoidi, in particolare il CB1 nell'ippocampo e la corteccia associativa coinvolta nei fenomeni cognitivi.
Il team INSERM U766 a cui appartengono i ricercatori ha proposto la seguente sequenza dal preclinico: 1) metabolismo del paracetamolo nel metabolita analgesico AM404 tramite l'enzima FAAH, 2) AM404 agisce indirettamente sui recettori CB1, 3) rafforzamento delle vie discendenti del bulbo spinale da parte del sistema endocannabinoide , 4) coinvolgimento dei recettori serotoninergici antidolorifici.
Questo protocollo segue un progetto pilota completato dagli investigatori (HOP clinicaltrial.gov NCT01053650, risultati non ancora pubblicati) in cui i ricercatori hanno studiato l'impatto di 2 g di paracetamolo in volontari sani. I ricercatori hanno mostrato un miglioramento della memoria, ma senza gruppo placebo, non è stato possibile concludere un impatto significativo del paracetamolo orale. Pertanto, questo protocollo ci consentirà di capire meglio se il paracetamolo può influenzare alcuni processi cognitivi, in particolare la vigilanza, la memoria e il processo decisionale.
Inoltre, i ricercatori costruiranno una collezione biologica per valutare il profilo farmacogenetico dei soggetti e, in un obiettivo secondario, correlarlo alle caratteristiche cognitive dei soggetti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- volontari sani,
- di età superiore a 18 anni e non superiore a 25 anni,
- maschi,
- libero da qualsiasi trattamento nei 7 giorni precedenti l'inclusione, in particolare nessun uso di analgesici o antinfiammatori
Criteri di esclusione:
- Controindicazioni alla somministrazione di paracetamolo
- anamnesi medica e/o chirurgica giudicata dallo sperimentatore o dal suo rappresentante incompatibile con il test, in particolare soggetti con dolore neuropatico
- patologia evolutiva alla revisione per l'inclusione
- consumo eccessivo di alcol, tabacco (più di 10 sigarette/die), caffè, tè o bevande contenenti caffeina (equivalenti a più di 4 tazzine al giorno) o droghe
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Valutare l'impatto cognitivo dell'assunzione di paracetamolo su volontari sani confrontando i risultati dei test cognitivi Cantab® tra due passaggi, in particolare un test della memoria (SOC)
Lasso di tempo: dopo i risultati sui test cognitivi Cantab
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dopo i risultati sui test cognitivi Cantab
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Valutare l'impatto cognitivo dell'assunzione di paracetamolo su altri test cognitivi Cantab® (comprensione: MOT e DMS, tempo di reazione: RTI, memoria visiva: PRM, processo decisionale: IST)
Lasso di tempo: dopo un altro test cognitivo Cantab
|
dopo un altro test cognitivo Cantab
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- CHU-0095
- 2011-000662-35 (Numero EudraCT)
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