Kognitiv påverkan av paracetamol hos friska frivilliga (ICP)

Paracetamols påverkan på kognitiva processer har fram till nyligen varit lite studerade i litteraturen som presenterar motstridiga resultat. Vissa författare beskriver ingen kognitiv prestationsförändring (Bradley och Nicholson, 1987) men nyare studier (Ishida et al., 2007) rapporterar en intressant prestationsförbättring i terapeutiska doser av paracetamol.

Denna förbättrade prestanda skulle använda den serotonerga vägen som är involverad i den smärtstillande mekanismen för paracetamol, vilket utredarna visade i vårt laboratorium på tidigare arbete (Pickering et al. 2006, 2008). Emellertid visade icke-terapeutisk dos istället en försämring av minnesprocesser hos djur, vilket kan vara kopplat till implikationen av cyklooxygenaser COX-2. Faktum är att flera studier har visat (Sharifzadeh et al. 2005; Teather et al., 2005) att anti COX-2 (som Celebrex) orsakar en skadlig effekt på minnet hos djur, medan en anti COX1 och 2 (som indometacin) eller en anti COX1 (som piroxicam) leder till ingen förändring. Ett dos-effektsamband föreslås därför på djur. Vidare visade en färsk studie på friska frivilliga att paracetamol inte bara verkar på smärta utan även på smärta/stress i samhället i vardagen ("social pain") (deWall et al., 2010). Genom fMRI har dessa psykologer visat att minskningen av "social" smärta är associerad med en minskning av neuronal aktivitet i hjärnregioner som är involverade i sociala processer men även de som är involverade i smärtprocesser (anterior cingulate cortex , anterior insula etc.). .). De visade också att paracetamol känt för sina smärtstillande egenskaper kan minska de smärtsamma känslorna av avstötning eller hyllas i vardagen. Den kognitiva-emotionella effekten av paracetamol är ännu mer intressant att utredarna nu vet att dess metabolism kan involvera cannabinoidreceptorer, särskilt CB1 i hippocampus och associationscortex involverade sig i kognitiva fenomen.

INSERM U766-teamet som utredarna tillhör har föreslagit följande sekvens från preklinisk: 1) metabolism av acetaminophen i analgetisk metabolit AM404 via FAAH-enzym, 2) AM404 verkar indirekt på CB1-receptorer, 3) förstärkning av bulbo spinal descending pathways genom endocannabinoidsystemet , 4) involvering av serotonerga receptorer smärtdämpare.

Detta protokoll följer en pilot som utredarna slutförde (HOP clinicaltrial.gov NCT01053650, opublicerade resultat ännu) där utredarna studerade effekten av 2 g paracetamol hos friska frivilliga. Utredarna visade en minnesförbättring, men utan placebogrupp har det inte varit möjligt att dra slutsatser om en signifikant effekt av oralt paracetamol. Således kommer detta protokoll att tillåta oss att bättre förstå om paracetamol kan påverka vissa kognitiva processer, särskilt vaksamhet, minne och beslutsfattande.

Dessutom kommer utredarna att bygga en biologisk samling för att bedöma den farmakogenetiska profilen hos försökspersoner och, i ett sekundärt mål, korrelera den med kognitiva egenskaper hos försökspersoner.